Phase-1-Studie zu AlphaMedix™ bei erwachsenen Probanden mit SSTR (+) NET

Einschlusskriterien:

• ECOG-Status 0-2.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Histologisch bestätigte Diagnose von SSTR (+) NET, inoperabel oder metastasierend.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 auf CT/MRT-Scans, definiert als mindestens 1 Läsion mit ≥ 1 cm im längsten Durchmesser (LD) (Lymphknoten entlang der kurzen Achse).
• Geeignete diagnostische Bildgebungsstudien, nach Ermessen des PI, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CT, MRT, 18F-FDG-PET/CT, NAF-PET/CT-Knochenscan, Ultraschall usw. der Tumorregion oder des Verdachtsbereichs innerhalb von 4 Wochen von Dosierungstag.
• SSTR(+)-Krankheit, nachgewiesen durch verfügbare, von der FDA zugelassene SSTR-Bildgebung (SRI) innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Zyklus.
• Alle von der FDA zugelassenen Therapien, für die der Proband in Frage kommt, sind erschöpft.
• Aktuelle Bluttestergebnisse (innerhalb von 2 Wochen vor der Dosis) wie folgt: Ausreichende Knochenmarkkapazität, definiert durch weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2.500/µl und WBC ≥ 2.000/µl für nachfolgende Zyklen; Thrombozyten ≥ 100.000/µl bei der ersten Behandlung und ≥75.000 bei den Folgetherapien, Hämoglobin (HgB) ≥8,9 g/dl bei der ersten Behandlung und 8,0 g/dl bei den Folgetherapien, ANC ≥1.500/µl bei der ersten Behandlung und ≥1.000/µl; für die nachfolgenden Therapien; ALT-, AST-Werte ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin: ≤ 3 mal ULN; Serumkreatinin ≤ 150 µmol/Liter oder 1,7 mg/dl; Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen, die innerhalb von 48 Stunden nach der Verabreichung gebärfähig sind; Serumalbumin > 3,0 g/L (

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Ganzkörper-Strahlentherapie und PRRT mit 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC oder TAT
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen 68Gallium, Octreotat oder einen der Hilfsstoffe von 68Ga-DOTATATE, AA-Infusion oder AlphaMedix™.
• Therapeutische Verwendung eines beliebigen Somatostatin-Analogons, einschließlich Sandostatin® LAR (innerhalb von 28 Tagen) und Sandostatin® (innerhalb von 1 Tag) vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
• Patienten mit ungewöhnlichen hämatologischen Parametern, einschließlich eines erhöhten mittleren korpuskulären Volumens (MCV) (> 100.000), und insbesondere bei Patienten, die eine vorherige Chemotherapie erhalten haben, sollten den Rat eines Hämatologen einholen, um eine angemessene weitere Abklärung zum Ausschluss eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) durchführen zu können ).
• Jeder Patient, der gleichzeitig Medikamente einnimmt, die die Nierenfunktion verringern (z. B. Aminoglykosid-Antibiotika).
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums und für 8 Wochen nach der Injektion wirksame Verhütungstechniken anzuwenden, oder männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums eine Abstinenz oder eine wirksame Verhütung zu praktizieren während des Studienzeitraums und für 8 Wochen nach der Injektion.
• Aktuelle somatische oder psychiatrische Erkrankung/Zustand, der die Ziele und Bewertungen der Studie beeinträchtigen kann.
• Indikation zur chirurgischen Entfernung von Läsionen mit kurativem Potenzial
• Bekannte Hirnmetastasen; es sei denn, diese Metastasen wurden 6 Monate vor der Einschreibung behandelt und stabilisiert
• Abschluss von: (1) zytotoxischer Chemotherapie für weniger als 6 Wochen; (2) ein biologischer Wirkstoff für weniger als 5 Halbwertszeiten; und (3) Strahlentherapie für weniger als 6 Wochen vor Studieneinschluss,
• unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz; Patienten mit Verdacht auf diesen Zustand müssen eine Ejektionsfraktion von > 55 % aufweisen, wie durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan bestimmt.
• Karzinoide Herzkrankheit: Vorgeschichte von Torsade de Pointe oder angeborenem Long-QT-Syndrom; Erkrankungen mit Screening-EKG-Repolarisation, die schwer zu interpretieren sind oder signifikante Anomalien aufweisen. Dazu gehören unter anderem: hochgradiger AV-Block, Schrittmacher, Vorhofflimmern oder -flattern; QTcF-Intervall > 480 ms im Screening-EKG; Signifikante Hypokaliämie beim Screening (Kalium
• GFR < 35 ml/min