Faza 1 badania AlphaMedix™ u dorosłych pacjentów z SSTR (+) NET

Kryteria przyjęcia:

• Stan ECOG 0-2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie SSTR (+) NET, nieoperacyjne lub przerzutowe.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 na skanach CT/MRI, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana o najdłuższej średnicy (LD) ≥ 1 cm (węzły chłonne wzdłuż krótkiej osi).
• Odpowiednie diagnostyczne badania obrazowe, według uznania PI, w tym między innymi CT, MRI, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT scyntygrafia kości, USG itp. obszaru guza lub podejrzanego obszaru w ciągu 4 tygodni od dzień dawkowania.
• choroby SSTR(+), o czym świadczy dostępne zatwierdzone przez FDA obrazowanie SSTR (SRI) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym cyklem.
• Wszystkie terapie zatwierdzone przez FDA, do których kwalifikuje się pacjent, zostały wyczerpane.
• Ostatnie wyniki badań krwi (w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki) są następujące: Wystarczająca pojemność szpiku kostnego określona przez białe krwinki (WBC) ≥2500/µl i WBC ≥2000/µl do kolejnych cykli; płytki krwi ≥ 100 000/µl przy pierwszym zabiegu i ≥75 000 przy kolejnych terapiach, hemoglobina (HgB) ≥8,9 g/dl przy pierwszym zabiegu i 8,0 g/dl przy kolejnych terapiach, ANC ≥1500/µl przy pierwszym zabiegu oraz ≥1000/µl; na kolejne terapie; wartości ALT, AST ≤3 razy górna granica normy (GGN); Bilirubina: ≤3 razy GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤150 µmol/litr lub 1,7 mg/dl; Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę w ciągu 48 godzin po podaniu; Albumina surowicy > 3,0 g/l (

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia całego ciała i PRRT z użyciem 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC lub TAT
• Znana nadwrażliwość na 68Gallium, Octreotan lub którąkolwiek substancję pomocniczą 68Ga-DOTATATE, AA infusion lub AlphaMedix™.
• Terapeutyczne zastosowanie dowolnego analogu somatostatyny, w tym Sandostatin® LAR (w ciągu 28 dni) i Sandostatin® (w ciągu 1 dnia) przed podaniem badanego leku.
• Pacjenci z nietypowymi parametrami hematologicznymi, w tym zwiększoną średnią objętością krwinek (MCV) (>100 000), a zwłaszcza ci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię, powinni zasięgnąć porady hematologa w celu przeprowadzenia odpowiednich dalszych badań w celu wykluczenia zespołu mielodysplastycznego (MDS). ).
• Każdy pacjent, który przyjmuje jednocześnie leki zmniejszające czynność nerek (takie jak antybiotyki aminoglikozydowe).
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych technik antykoncepcyjnych w okresie badania i przez 8 tygodni po wstrzyknięciu lub mężczyźni, których partnerki w wieku rozrodczym nie chcą stosować abstynencji lub skutecznej antykoncepcji, podczas okresie badania i przez 8 tygodni po wstrzyknięciu.
• Obecna choroba/stan somatyczny lub psychiczny, który może kolidować z celami i ocenami badania.
• Wskazania do chirurgicznego usunięcia zmian o potencjale leczniczym
• Znane przerzuty do mózgu; chyba że te przerzuty były leczone i ustabilizowane 6 miesięcy przed włączeniem
• Ukończenie: (1) chemioterapii cytotoksycznej przez mniej niż 6 tygodni; (2) czynnik biologiczny o okresie półtrwania krótszym niż 5; oraz (3) radioterapię przez mniej niż 6 tygodni przed włączeniem do badania,
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca; osoby z podejrzeniem tego stanu muszą wykazywać frakcję wyrzutową > 55%, jak określono w skanowaniu wielobramkowej akwizycji (MUGA).
• Choroba rakowiaka serca: wcześniejsza historia torsade de pointe lub wrodzonego zespołu długiego odstępu QT; Stany z przesiewową repolaryzacją EKG trudną do interpretacji lub wykazujące istotne nieprawidłowości. Obejmuje to między innymi: blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, rozrusznik serca, migotanie lub trzepotanie przedsionków; odstęp QTcF > 480 ms w przesiewowym EKG; Znacząca hipokaliemia podczas badania przesiewowego (potas
• GFR < 35 ml/min