Estudio de fase 1 de AlphaMedix™ en sujetos adultos con SSTR (+) NET

Criterios de inclusión:

• Estado ECOG 0-2.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de SSTR (+) NET, irresecable o metastásico.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas, definida como al menos 1 lesión con ≥ 1 cm de diámetro más largo (LD) (ganglios linfáticos a lo largo del eje corto).
• Estudios de diagnóstico por imágenes apropiados, a discreción del IP, incluidos, entre otros, tomografía computarizada, resonancia magnética, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT gammagrafía ósea, ecografía, etc. de la región tumoral o área sospechosa dentro de las 4 semanas posteriores a la día de dosificación.
• Enfermedad SSTR(+), como lo demuestran las imágenes SSTR (SRI) disponibles aprobadas por la FDA dentro de las 4 semanas anteriores al primer ciclo.
• Se han agotado todas las terapias aprobadas por la FDA para las que el sujeto es elegible.
• Resultados de análisis de sangre recientes (dentro de las 2 semanas previas a la dosis) de la siguiente manera: capacidad suficiente de la médula ósea definida por glóbulos blancos (WBC) ≥2,500/µl y WBC ≥2,000/µl para ciclos posteriores; plaquetas ≥ 100.000/µl para el primer tratamiento y ≥75.000 para las terapias posteriores, hemoglobina (HgB) ≥8,9 g/dl para el primer tratamiento y 8,0 g/dl para las terapias posteriores, RAN ≥1.500/µl para el primer tratamiento y ≥1.000/µl; para las terapias posteriores; Valores de ALT, AST ≤3 veces el límite superior de lo normal (LSN); Bilirrubina: ≤3 veces ULN; Creatinina sérica ≤150 µmol/litro o 1,7 mg/dl; Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas posteriores a la administración; Albúmina sérica > 3,0 g/L (

Criterio de exclusión:

• Radioterapia de cuerpo entero previa y PRRT usando 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC o TAT
• Hipersensibilidad conocida a 68Gallium, Octreotato o cualquiera de los excipientes de 68Ga-DOTATATE, infusión de AA o AlphaMedix™.
• Uso terapéutico de cualquier análogo de la somatostatina, incluidos Sandostatin® LAR (dentro de los 28 días) y Sandostatin® (dentro de 1 día) antes de la administración del fármaco en investigación.
• Sujetos con parámetros hematológicos inusuales, incluido un aumento del volumen corpuscular medio (MCV) (>100 000), y especialmente en aquellos que recibieron quimioterapia previa, se debe buscar el consejo de un hematólogo para un estudio adicional adecuado para descartar síndrome mielodisplásico (SMD). ).
• Cualquier sujeto que esté tomando medicamentos concomitantes que disminuyan la función renal (como los antibióticos aminoglucósidos).
• Sujetos femeninos que están embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no desean practicar técnicas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio y durante las 8 semanas posteriores a la inyección o sujetos masculinos que tienen parejas femeninas en edad fértil que no desean practicar la abstinencia o la anticoncepción efectiva, durante el período de estudio y durante 8 semanas después de la inyección.
• Enfermedad/condición somática o psiquiátrica actual que pueda interferir con los objetivos y evaluaciones del estudio.
• Indicación de extirpación quirúrgica de lesiones con potencial curativo
• metástasis cerebrales conocidas; a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas 6 meses antes de la inscripción
• Finalización de: (1) quimioterapia citotóxica durante menos de 6 semanas; (2) un agente biológico por menos de 5 vidas medias; y (3) radioterapia durante menos de 6 semanas antes de la inscripción en el estudio,
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; los sujetos sospechosos de tener esta afección deben mostrar una fracción de eyección de > 55 % según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA).
• Cardiopatía carcinoide: antecedentes de torsade de pointe o síndrome de QT largo congénito; Condiciones con repolarización de ECG de detección difíciles de interpretar o que muestran anomalías significativas. Esto incluye, pero no se limita a: bloqueo AV de alto grado, marcapasos, fibrilación o aleteo auricular; Intervalo QTcF > 480 mseg en el ECG de detección; Hipopotasemia significativa en la selección (potasio
• TFG < 35 ml/min