Fáze 1 studie AlphaMedix™ u dospělých subjektů s SSTR (+) NET

Kritéria pro zařazení:

• Stav ECOG 0-2.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Histologicky potvrzená diagnóza SSTR (+) NET, neresekabilní nebo metastatický.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 na CT/MRI skenech, definované jako alespoň 1 léze s ≥ 1 cm v nejdelším průměru (LD) (lymfatické uzliny podél krátké osy).
• Vhodné diagnostické zobrazovací studie, podle uvážení PI, včetně, ale bez omezení na CT, MRI, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT kostní sken, ultrazvuk atd. nádorové oblasti nebo suspektní oblasti během 4 týdnů od dávkovací den.
• Onemocnění SSTR(+), jak dokládá dostupné zobrazení SSTR (SRI) schválené FDA během 4 týdnů před prvním cyklem.
• Všechny terapie schválené FDA, pro které je subjekt způsobilý, byly vyčerpány.
• Nedávné výsledky krevních testů (během 2 týdnů před podáním dávky) takto: Dostatečná kapacita kostní dřeně definovaná počtem bílých krvinek (WBC) ≥2 500/µl a WBC ≥2 000/µl pro následující cykly; krevní destičky ≥ 100 000/µl pro první léčbu a ≥ 75 000 pro následující terapie, hemoglobin (HgB) ≥ 8,9 g/dl pro první léčbu a 8,0 g/dl pro následující terapie, ANC ≥ 1 500/µl pro první léčbu a >1000/ul; pro následné terapie; hodnoty ALT, AST ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN); Bilirubin: ≤3krát ULN; Sérový kreatinin ≤150 umol/litr nebo 1,7 mg/dl; Negativní těhotenský test u žen schopných otěhotnět do 48 hodin po podání; Sérový albumin > 3,0 g/l (

Kritéria vyloučení:

• Předcházející celotělová radioterapie a PRRT s použitím 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC nebo TAT
• Známá přecitlivělost na 68Gallium, Octreotate nebo na kteroukoli pomocnou látku 68Ga-DOTATATE, AA infuzi nebo AlphaMedix™.
• Terapeutické použití jakéhokoli analogu somatostatinu, včetně Sandostatinu® LAR (do 28 dnů) a Sandostatinu® (do 1 dne) před podáním hodnoceného léku.
• U pacientů s neobvyklými hematologickými parametry, včetně zvýšeného středního korpuskulárního objemu (MCV) (> 100 000), a zejména u těch, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, je třeba vyhledat radu hematologa pro adekvátní další vyšetření k vyloučení myelodysplastického syndromu (MDS ).
• Jakýkoli subjekt, který současně užívá léky, které snižují funkci ledvin (jako jsou aminoglykosidová antibiotika).
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotné používat účinné antikoncepční techniky během období studie a po dobu 8 týdnů po injekci, nebo muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, které nejsou ochotné praktikovat abstinenci nebo účinnou antikoncepci, během období studie a 8 týdnů po injekci.
• Současné somatické nebo psychiatrické onemocnění/stav, který může narušovat cíle a hodnocení studie.
• Indikace k chirurgickému odstranění léze s kurativním potenciálem
• Známé mozkové metastázy; pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány 6 měsíců před zařazením do studie
• Dokončení: (1) cytotoxické chemoterapie po dobu kratší než 6 týdnů; (2) biologické činidlo na méně než 5 poločasů; a (3) radiační terapii po dobu kratší než 6 týdnů před zařazením do studie,
• nekontrolované městnavé srdeční selhání; jedinci, u kterých je podezření na tento stav, musí vykazovat ejekční frakci >55 %, jak bylo stanoveno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Karcinoidní onemocnění srdce: Torsade de pointe nebo vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze; Stavy se screeningovou repolarizací EKG obtížně interpretovatelné nebo vykazující významné abnormality. To zahrnuje, ale není omezeno na: AV blokádu vysokého stupně, kardiostimulátor, fibrilaci síní nebo flutter; QTcF interval > 480 ms na screeningovém EKG; Významná hypokalémie při screeningu (draslík
• GFR < 35 ml/min