Fase 1-studie van AlphaMedix™ bij volwassen proefpersonen met SSTR (+) NET

Inclusiecriteria:

• ECOG-status 0-2.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Histologisch bevestigde diagnose van SSTR (+) NET, inoperabel of metastatisch.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 op CT/MRI-scans, gedefinieerd als ten minste 1 laesie met ≥ 1 cm langste diameter (LD) (lymfeklieren langs korte as).
• Passende diagnostische beeldvormingsonderzoeken, naar goeddunken van de PI, inclusief maar niet beperkt tot CT, MRI, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT botscan, echografie, etc. van het tumorgebied of verdacht gebied binnen de 4 weken na dosering dag.
• SSTR(+)-ziekte, zoals blijkt uit beschikbare door de FDA goedgekeurde SSTR-beeldvorming (SRI) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste cyclus.
• Alle door de FDA goedgekeurde therapieën waarvoor de proefpersoon in aanmerking komt, zijn uitgeput.
• Resultaten van recente bloedtesten (binnen 2 weken vóór toediening) als volgt: Voldoende beenmergcapaciteit zoals gedefinieerd door witte bloedcellen (WBC) ≥2.500/µl en WBC ≥2.000/µl voor volgende cycli; bloedplaatjes ≥ 100.000/µl voor de eerste behandeling en ≥75.000 voor de volgende therapieën, hemoglobine (HgB) ≥8,9 g/dl voor de eerste behandeling en 8,0 g/dl voor de volgende therapieën, ANC ≥1.500/µl voor de eerste behandeling en ≥1.000/µl; voor de daaropvolgende therapieën; ALAT, ASAT-waarden ≤3 keer de bovengrens van normaal (ULN); Bilirubine: ≤3 keer ULN; Serumcreatinine ≤150 µmol/liter of 1,7 mg/dl; Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die binnen 48 uur na toediening zwanger kunnen worden; Serumalbumine > 3,0 g/L (

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere radiotherapie van het hele lichaam en PRRT met 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC of TAT
• Bekende overgevoeligheid voor 68Gallium, Octreotate of een van de hulpstoffen van 68Ga-DOTATATE, AA-infusie of AlphaMedix™.
• Therapeutisch gebruik van elke somatostatine-analoog, inclusief Sandostatine® LAR (binnen 28 dagen) en Sandostatine® (binnen 1 dag) voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met ongebruikelijke hematologische parameters, waaronder een verhoogd gemiddeld corpusculair volume (MCV) (> 100.000), en vooral bij degenen die eerdere chemotherapie hebben ondergaan, moet het advies van een hematoloog worden ingewonnen voor adequaat verder onderzoek om myelodysplastisch syndroom (MDS) uit te sluiten ).
• Elke proefpersoon die gelijktijdig medicijnen gebruikt die de nierfunctie verminderen (zoals aminoglycoside-antibiotica).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om effectieve anticonceptietechnieken toe te passen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 8 weken na de injectie of mannelijke proefpersonen die vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om onthouding of effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de studieperiode en gedurende 8 weken na injectie.
• Huidige somatische of psychiatrische ziekte/aandoening die de doelstellingen en beoordelingen van het onderzoek kan verstoren.
• Indicatie voor chirurgische verwijdering van laesies met curatief potentieel
• Bekende hersenmetastasen; tenzij deze metastasen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld en gestabiliseerd
• Voltooiing van: (1) cytotoxische chemotherapie gedurende minder dan 6 weken; (2) een biologisch agens met minder dan 5 halfwaardetijden; en (3) bestralingstherapie gedurende minder dan 6 weken voorafgaand aan de inschrijving voor de studie,
• Ongecontroleerd congestief hartfalen; proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze deze aandoening hebben, moeten een ejectiefractie van> 55% vertonen, zoals bepaald door multigated acquisitie (MUGA) -scan.
• Carcinoïde hartziekte: voorgeschiedenis van torsade de pointe of aangeboren lang QT-syndroom; Aandoeningen waarbij repolarisatie van het screenings-ECG moeilijk te interpreteren is, of die significante afwijkingen vertonen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: hooggradig AV-blok, pacemaker, boezemfibrilleren of flutter; QTcF-interval > 480 msec op screening-ECG; Significante hypokaliëmie bij screening (Kalium
• GFR < 35 ml/min