Étude de phase 1 d'AlphaMedix™ chez des sujets adultes atteints de SSTR (+) NET
Une étude monocentrique de phase 1, non randomisée, ouverte, à escalade de dose, visant à déterminer l'innocuité, la biodistribution et l'efficacité préliminaire d'AlphaMedix™ chez des sujets adultes atteints de TNE SSRT(+).
AlphaMedix™ (²¹²Pb-DOTAMTATE) est un médicament radiothérapeutique indiqué chez les sujets atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) métastatiques positives pour le récepteur de la somatostatine (SSTR) non résécables. Parce que le 212Pb est un générateur in vivo de particules alpha, il est particulièrement adapté aux applications de thérapie SSTR.
Ce médicament répond à un besoin non satisfait dans le domaine de la radiothérapie par récepteur peptidique (PRRT) pour les TNE. La substitution d'un émetteur alpha (²¹²Pb) aux émetteurs bêta actuellement utilisés (c'est-à-dire 177Lu ou 90Y) fournira un transfert d'énergie linéaire (LET) nettement plus élevé et une longueur de trajet plus courte. Des particules à TLE plus élevé devraient causer plus de mort des cellules tumorales. Une longueur de trajet plus courte devrait entraîner moins de dommages collatéraux du tissu normal et donc moins d'effets secondaires pour les sujets recevant le médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude d'escalade de dose inclura un maximum de 50 sujets présentant une TNE confirmée histologiquement, une scintigraphie analogue à la somatostatine positive et aucun antécédent de traitement PRRT.
L'étude commencera par une dose unique ascendante (SAD) d'AlphaMedix™ administrée par IV. Les cohortes suivantes recevront une augmentation progressive de 30 % qui se poursuivra jusqu'à la réponse tumorale ou DLT. Une fois la réponse tumorale observée, l'étude sera convertie en un régime à doses multiples croissantes (MAD). Le régime de traitement MAD commencera avec la dose de la cohorte sûre précédente et consistera en 3 administrations IV d'AlphaMedix™ à intervalles de 8 semaines. Les cohortes suivantes recevront une augmentation progressive de 30 % qui se poursuivra jusqu'à la réponse tumorale ou DLT.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la toxicité limitant la dose (DLT) en utilisant des doses croissantes d'AlphaMedix™. Les objectifs secondaires sont de déterminer les propriétés pharmacocinétiques et l'efficacité préliminaire d'AlphaMedix™.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Susan Cork
- Numéro de téléphone: 3203 713-781-6200
- E-mail: Scork@exceldiagnostics.com
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77042
- Recrutement
- Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center
-
Chercheur principal:
- Rodolfo Nunez, MD
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Contact:
- Susan S Cork
- Numéro de téléphone: 713-341-3203
- E-mail: scork@exceldiagnostics.com
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Sous-enquêteur:
- Rouzbeh Esfandiari, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Statut ECOG 0-2.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Diagnostic histologiquement confirmé de SSTR (+) NET, non résécable ou métastatique.
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1 sur les tomodensitogrammes / IRM, définie comme au moins 1 lésion avec ≥ 1 cm de diamètre le plus long (LD) (ganglions lymphatiques le long de l'axe court).
- Études d'imagerie diagnostique appropriées, à la discrétion du PI, y compris, mais sans s'y limiter, la tomodensitométrie, l'IRM, la TEP/TDM au 18F-FDG, la scintigraphie osseuse TEP/TDM NAF, l'échographie, etc. de la région tumorale ou de la zone suspectée dans les 4 semaines suivant jour de dosage.
- Maladie SSTR (+), comme en témoigne l'imagerie SSTR (SRI) approuvée par la FDA disponible dans les 4 semaines précédant le premier cycle.
- Toutes les thérapies approuvées par la FDA auxquelles le sujet est éligible ont été épuisées.
- Résultats récents des tests sanguins (dans les 2 semaines précédant l'administration de la dose) comme suit : capacité suffisante de la moelle osseuse, telle que définie par le nombre de globules blancs (GB) ≥ 2 500/µl et WBC ≥ 2 000/µl pour les cycles suivants ; plaquettes ≥ 100 000/µl pour le premier traitement et ≥ 75 000 pour les traitements suivants, hémoglobine (HgB) ≥ 8,9 g/dl pour le premier traitement et 8,0 g/dl pour les traitements suivants, ANC ≥ 1 500/µl pour le premier traitement et ≥1 000/µl ; pour les thérapies ultérieures ; Valeurs ALT, AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ; Bilirubine : ≤ 3 fois la LSN ; Créatinine sérique ≤150 µmol/litre ou 1,7 mg/dl ; Test de grossesse négatif chez les femmes capables de procréer dans les 48 heures suivant l'administration ; Albumine sérique > 3,0 g/L (
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie antérieure du corps entier et PRRT utilisant 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC ou TAT
- Hypersensibilité connue au 68Gallium, à l'octréotate ou à l'un des excipients du 68Ga-DOTATATE, de la perfusion d'AA ou d'AlphaMedix™.
- Utilisation thérapeutique de tout analogue de la somatostatine, y compris Sandostatine® LAR (dans les 28 jours) et Sandostatine® (dans les 1 jour) avant l'administration du médicament expérimental.
- Les sujets présentant des paramètres hématologiques inhabituels, y compris une augmentation du volume corpusculaire moyen (VGM) (> 100 000), et en particulier chez ceux qui ont déjà reçu une chimiothérapie, l'avis d'un hématologue doit être recherché pour un bilan complémentaire adéquat afin d'exclure un syndrome myélodysplasique (MDS ).
- Tout sujet qui prend des médicaments concomitants qui diminuent la fonction rénale (tels que les antibiotiques aminoglycosides).
- Sujets féminins enceintes, allaitantes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas pratiquer des techniques contraceptives efficaces pendant la période d'étude et pendant 8 semaines après l'injection ou sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer ne souhaitant pas pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace, pendant la période d'étude et pendant 8 semaines après l'injection.
- Maladie / affection somatique ou psychiatrique actuelle pouvant interférer avec les objectifs et les évaluations de l'étude.
- Indication pour l'ablation chirurgicale des lésions à potentiel curatif
- métastases cérébrales connues ; sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées 6 mois avant l'inscription
- Achèvement de : (1) chimiothérapie cytotoxique pendant moins de 6 semaines ; (2) un agent biologique ayant moins de 5 demi-vies ; et (3) radiothérapie pendant moins de 6 semaines avant l'inscription à l'étude,
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ; les sujets suspectés d'avoir cette condition doivent montrer une fraction d'éjection> 55% telle que déterminée par l'acquisition multigate (MUGA).
- Cardiopathie carcinoïde : Antécédents de torsade de pointe ou syndrome congénital du QT long ; Conditions avec repolarisation ECG de dépistage difficile à interpréter, ou montrant des anomalies importantes. Cela inclut, mais sans s'y limiter : bloc AV de degré élevé, stimulateur cardiaque, fibrillation auriculaire ou flutter ; Intervalle QTcF > 480 msec sur ECG de dépistage ; Hypokaliémie importante au dépistage (Potassium
- DFG < 35 mL/min
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AlphaMédix
Il n'y a qu'un seul bras de traitement.
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Il n'y a qu'une seule intervention thérapeutique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer la toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: 8 semaines
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Le DLT est défini comme une toxicité non hématologique - tous les grades 4 et 3 (sauf alk.
phos.) qui ne répond pas au NMT 72 heures de soins de soutien - et toute toxicité hématologique qui ne récupère pas au NMT de grade 2 dans les 8 semaines suivant l'administration de la dose.
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8 semaines
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: 8 semaines
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Le MTD est le niveau de dose inférieur à celui auquel 2 sujets sur 6 dans une cohorte ont un DLT.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse partielle ou complète évaluée par RECIST modifié v1.1
Délai: 8 semaines après injection
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CT/IRM ou 18FDG-PET/CT (pour les patients qui sont avides de FDG au départ) seront utilisés pour mesurer la taille de la tumeur
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8 semaines après injection
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Pour déterminer la clairance sanguine efficace et l'activité sanguine cumulée du 212-Pb
Délai: 24 heures
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Le sang sera prélevé au temps 0, 1 h, 4 h et 24 h après l'injection et mesuré pour l'activité dans un compteur gamma automatique
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24 heures
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Déterminer le taux et l'étendue de l'élimination du 212-Pb dans l'urine
Délai: 24 heures
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La vessie sera vidée juste avant l'injection et des collectes d'urine qualitatives seront effectuées 0-1 h, 1-4 h et 4-24 h après l'injection et mesurées pour l'activité dans un compteur gamma automatique
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24 heures
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Incidence des EI et EIG liés au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v. 4
Délai: 12 mois
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Les EI seront enregistrés à la fois spontanément par le patient et à tous les suivis de sécurité (2 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines après chaque injection et 3 mois, 6 mois et 10 mois après la dernière injection)
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rodolfo Nunez, MD, Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALPHAMEDIX01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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