Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-studie av AlphaMedix™ hos vuxna personer med SSTR (+) NET

17 augusti 2021 uppdaterad av: Radiomedix, Inc.

En fas 1, icke-randomiserad, öppen etikett, dosupptrappning, singelcenterstudie för att fastställa säkerheten, biodistributionen och preliminär effektivitet hos AlphaMedix™ hos vuxna patienter med SSRT(+)-nät.

AlphaMedix™ (²¹²Pb-DOTAMTATE) är ett radioterapeutiskt läkemedel som är indicerat för patienter med inoperbara, metastaserande somatostatinreceptor (SSTR) positiva neuroendokrina tumörer (NET). Eftersom 212Pb är en in vivo-generator av alfapartiklar, är den särskilt lämplig för SSTR-terapiapplikationer.

Detta läkemedel tillgodoser ett ouppfyllt behov inom området för peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) för NET. Ersättning av en alfasändare (²¹²Pb) för de beta-sändare som för närvarande används (dvs. 177Lu eller 90Y) kommer att ge betydligt högre linjär energiöverföring (LET) och en kortare väglängd. Högre LET-partiklar borde orsaka mer tumörcelldöd. Kortare väglängd bör resultera i mindre kollateral skada på den normala vävnaden och därför mindre biverkningar för patienter som får läkemedlet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna dosökningsstudie kommer att inkludera maximalt 50 försökspersoner med histologiskt bekräftad NET, en positiv somatostatinanalogskanning och ingen tidigare historia av PRRT-behandling.

Studien kommer att inledas med en enda stigande dos (SAD) av AlphaMedix™ administrerad av IV. Efterföljande kohorter kommer att få en inkrementell ökning på 30 % som kommer att fortsätta tills tumörsvar eller DLT. När tumörsvar har observerats kommer studien att övergå till en regim med flera stigande doser (MAD). MAD-behandlingsregimen börjar med den tidigare säkra kohortens dos och kommer att bestå av 3 IV-administrationer av AlphaMedix™ med 8 veckors intervall. Efterföljande kohorter kommer att få en inkrementell ökning på 30 % som kommer att fortsätta tills tumörsvar eller DLT.

Det primära målet är att bedöma säkerheten och dosbegränsande toxicitet (DLT) med hjälp av stigande doser av AlphaMedix™. De sekundära målen är att fastställa de farmakokinetiska egenskaperna och preliminära effektiviteten av AlphaMedix™.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77042
        • Rekrytering
        • Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center
        • Huvudutredare:
          • Rodolfo Nunez, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Rouzbeh Esfandiari, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ECOG-status 0-2.
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Histologiskt bekräftad diagnos av SSTR (+) NET, inoperabel eller metastaserande.
  • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 på CT/MRI-undersökningar, definierad som minst 1 lesion med ≥ 1 cm i längsta diameter (LD) (lymfkörtlar längs kort axel).
  • Lämpliga diagnostiska avbildningsstudier, enligt PI:s bedömning, inklusive men inte begränsat till CT, MRI, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT benskanning, ultraljud, etc. av tumörregionen eller det misstänkta området inom 4 veckor efter doseringsdag.
  • SSTR(+)-sjukdom, vilket framgår av tillgänglig FDA-godkänd SSTR-avbildning (SRI) inom 4 veckor före den första cykeln.
  • Alla FDA-godkända behandlingar som patienten är berättigad till har uttömts.
  • Senaste blodprovsresultat (inom 2 veckor före dosering) enligt följande: Tillräcklig benmärgskapacitet enligt definition av vita blodkroppar (WBC) ≥2 500/µl och WBC ≥2 000/µl för efterföljande cykler; trombocyter ≥ 100 000/µl för den första behandlingen och ≥ 75 000 för de efterföljande terapierna, hemoglobin (HgB) ≥8,9 g/dl för den första behandlingen och 8,0 g/dl för de efterföljande terapierna, ANC ≥1 500/µl för den första behandlingen ≥1 000/µl; för de efterföljande terapierna; ALT, AST-värden ≤3 gånger övre normalgräns (ULN); Bilirubin: ≤3 gånger ULN; Serumkreatinin ≤150 µmol/liter eller 1,7 mg/dl; Negativt graviditetstest på kvinnor som kan föda inom 48 timmar efter administrering; Serumalbumin > 3,0 g/L (

Exklusions kriterier:

  • Tidigare strålbehandling av hela kroppen och PRRT med 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC eller TAT
  • Känd överkänslighet mot 68Gallium, Octreotate eller något av hjälpämnena i 68Ga-DOTATATE, AA infusion eller AlphaMedix™.
  • Terapeutisk användning av vilken somatostatinanalog som helst, inklusive Sandostatin® LAR (inom 28 dagar) och Sandostatin® (inom 1 dag) före administrering av prövningsläkemedlet.
  • Försökspersoner med ovanliga hematologiska parametrar, inklusive en ökad medelkroppsvolym (MCV) (>100 000), och särskilt hos de som tidigare genomgått kemoterapi, bör råd från en hematolog sökas för adekvat ytterligare upparbetning för att utesluta myelodysplastiskt syndrom (MDS). ).
  • Alla försökspersoner som samtidigt tar mediciner som minskar njurfunktionen (som aminoglykosidantibiotika).
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammande eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att utöva effektiv preventivteknik under studieperioden och under 8 veckor efter injektion eller manliga försökspersoner som har kvinnliga partners i fertil ålder som inte är villiga att utöva abstinens eller effektiv preventivmetod, under studieperioden och i 8 veckor efter injektionen.
  • Aktuell somatisk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens mål och bedömningar.
  • Indikation för kirurgiskt avlägsnande av lesioner med botande potential
  • Kända hjärnmetastaser; såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats 6 månader före inskrivningen
  • Slutförande av: (1) cytotoxisk kemoterapi under mindre än 6 veckor; (2) ett biologiskt medel under mindre än 5 halveringstider; och (3) strålbehandling under mindre än 6 veckor före studieregistrering,
  • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt; försökspersoner som misstänks ha detta tillstånd måste visa en ejektionsfraktion på >55 %, vilket fastställts med multigated acquisition (MUGA) scan.
  • Karcinoid hjärtsjukdom: Tidigare historia av torsade de pointe, eller medfödda långt QT-syndrom; Tillstånd med screening-EKG-repolarisering svårtolkade eller uppvisar betydande avvikelser. Detta inkluderar, men är inte begränsat till: höggradigt AV-block, pacemaker, förmaksflimmer eller fladder; QTcF-intervall > 480 msek på screening-EKG; Signifikant hypokalemi vid screening (Kalium
  • GFR < 35 ml/min

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AlphaMedix
Det finns bara en enda behandlingsarm.
Det finns bara ett enda behandlingsingrepp.
Andra namn:
  • Pb212-oktreotidanalog

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 8 veckor
DLT definieras som icke-hematologisk toxicitet - alla grad 4 och grad 3 (utom alk. phos.) som inte svarar på NMT 72 timmars understödjande vård - och all hematologisk toxicitet som inte återhämtar sig till NMT än grad 2 inom 8 veckor efter dosadministrering.
8 veckor
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: 8 veckor
MTD är dosnivån under den som 2 av 6 försökspersoner i en kohort har DLT.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delvis eller fullständig respons bedömd av modifierad RECIST v1.1
Tidsram: 8 veckor efter injektionen
CT/MRI eller 18FDG-PET/CT (för patienter som är FDG-ivriga vid baslinjen) kommer att användas för att mäta tumörstorlek
8 veckor efter injektionen
För att bestämma effektivt blodclearance och kumulativ blodaktivitet av 212-Pb
Tidsram: 24 timmar
Blod tas vid tidpunkten 0, 1 timme, 4 timmar och 24 timmar efter injektion och mäts för aktivitet i en automatisk gammaräknare
24 timmar
För att bestämma hastigheten och omfattningen av 212-Pb eliminering i urin
Tidsram: 24 timmar
Blåsan kommer att tömmas strax före injektion och kvalitativ urininsamling kommer att göras 0-1 timme, 1-4 timmar och 4-24 timmar efter injektion och mäts för aktivitet i en automatisk gammaräknare
24 timmar
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar och SAE enligt bedömning av CTCAE v. 4
Tidsram: 12 månader
AE kommer att registreras både spontant av patienten och vid alla säkerhetsuppföljningar (2 veckor, 4 veckor, 6 veckor, 8 veckor efter varje injektion och 3 månader, 6 månader och 10 månader efter sista injektionen)
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Rodolfo Nunez, MD, Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2018

Första postat (Faktisk)

15 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroendokrin tumör

Kliniska prövningar på AlphaMedix

3
Prenumerera