生物学的同等性と薬物 - 健康な参加者におけるメトホルミン/グリクラジドの薬物相互作用研究
2019年4月26日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
無作為化、非盲検、単回投与、4 治療、4 期間、クロスオーバー デザイン (4 x 4) -健康なボランティアにおける個々の錠剤の投与および各単一の錠剤（メトホルミン1000 mg XRおよびグリクラジド30 mg MR）の個々の投与
この研究では、メトホルミンとグリクラジドの個々の錠剤の同時投与と比較して、メトホルミン/グリクラジド固定配合錠剤の生物学的同等性と薬物間相互作用を調査しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Darmstadt、ドイツ、64293
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、研究関連の活動が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 民族的起源: メキシコ人
- 体重が 55 ～ 95 キログラム (kg)
- 体格指数が 18.5 ～ 27 キログラム/平方メートル (kg/m^2)
- 1日あたりタバコ5本または葉巻1本またはパイプ1本を超えて喫煙しない（または非喫煙者）
- 良好な身体的および精神的健康状態
- -正常範囲内の仰臥位のバイタルサイン（血圧と脈拍）、または治験責任医師が判断した臨床的に関連する逸脱を示さない
- 特にQTc（バゼット）<450ミリ秒（ms）で臨床的に関連する病理の徴候のない心電図記録（12リード）
- -血液および尿の生化学および血液学検査のすべての値が正常範囲内にあるか、治験責任医師が判断した臨床的に関連する偏差を示さない
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）はすべて、授乳中でなく、妊娠しておらず、投与前後の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していました
- 出産の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング時、各治療期間の-1日目、および試験終了時（EOT）に妊娠の検査が陰性でなければなりません。
- スクリーニング時および各入院時のアルコールおよび乱用薬物の陰性スクリーニング
- B 型肝炎表面 (HBs) 抗原、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、A 型肝炎ウイルス (HAV) 抗体、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 および 2 抗体のネガティブスクリーニング
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- -最初の薬物投与前90日以内の臨床試験への参加
- 500 ミリリットル (mL) 以上の献血をした参加者、または最初の薬物投与前 90 日以内に著しく (450 mL 以上) 血液を失った参加者
- -外科的または医学的状態は、研究への参加者の参加のリスクまたは禁忌を構成するか、研究の目的、実施または評価を妨げる可能性があります
- 消化管の手術歴
- アレルギー
- -最初の治験薬投与前2週間以内の処方薬または非処方薬の受領
- 腎不全または腎機能障害（クレアチニンクリアランスが[<] 80 mL /分未満）Cockcroft-Gault式による推定測定値を使用して評価
- -参加者のコンプライアンスの既知の欠如、または治験責任医師とのコミュニケーションまたは協力ができない
- 通常の栄養パターンからのかなりの食事の逸脱
- 大量のメチルキサンチン含有飲料の摂取 (600 ミリグラム [mg] 以上のカフェイン/日: 1 カップ [240 mL] のコーヒーには約 100 mg のカフェイン、1 杯のお茶で約 30 mg、1 杯のコーラで約 20 mg のカフェイン)
- グレープフルーツ、オレンジ、クランベリー、またはこれらの果物のジュースの消費、薬物投与の14日前および研究中
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
- 拘留された参加者
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療シーケンス 1
参加者は、治療期間 1 にメトホルミン 1000 ミリグラム (mg) とグリクラジド 30 mg 固定配合錠の単回経口投与を受け、続いて治療期間 2 にメトホルミン 1000 mg とグリクラジド 30 mg の同時経口投与を受け、続いて治療期間 2 にメトホルミン 1000 mg の単回経口投与を受けました。その後、治療期間 3 にグリクラジド 30 mg の単回経口投与を行った。各治療期間は 14 日間のウォッシュアウト期間で区切られた。
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参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 で、メトホルミンとグリクラジド固定配合錠剤の単回経口投与を受けました。
参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 でメトホルミン錠剤の単回経口投与を受けました。
参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 でグリクラジド錠剤の単回経口投与を受けました。
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実験的：治療シーケンス 2
参加者は、治療期間 1 にメトホルミン 1000 mg とグリクラジド 30 mg の同時経口投与を受け、続いて治療期間 2 にグリクラジド 30 mg の単回経口投与を受け、続いて治療期間 3 にメトホルミン 1000 mg とグリクラジド 30 mg の固定配合錠を単回経口投与されました。その後、治療期間 4 にメトホルミン 1000 mg の単回経口投与を行った。各治療期間は、14 日間のウォッシュアウト期間で区切られた。
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参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 で、メトホルミンとグリクラジド固定配合錠剤の単回経口投与を受けました。
参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 でメトホルミン錠剤の単回経口投与を受けました。
参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 でグリクラジド錠剤の単回経口投与を受けました。
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実験的：治療シーケンス 3
参加者は、治療期間 1 にメトホルミン 1000 mg を単回経口投与され、続いて治療期間 2 にメトホルミン 1000 mg とグリクラジド 30 mg 固定配合錠を単回経口投与され、続いて治療期間 3 にグリクラジド 30 mg が単回経口投与され、続いて経口投与されました。治療期間 4 でメトホルミン 1000 mg とグリクラジド 30 mg を投与。各治療期間は 14 日間のウォッシュアウト期間で区切られた。
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参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 で、メトホルミンとグリクラジド固定配合錠剤の単回経口投与を受けました。
参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 でメトホルミン錠剤の単回経口投与を受けました。
参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 でグリクラジド錠剤の単回経口投与を受けました。
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実験的：治療シーケンス 4
参加者は、治療期間 1 にグリクラジド 30 mg の単回経口投与、続いて治療期間 2 にメトホルミン 1000 mg の単回経口投与、続いて治療期間 3 にメトホルミン 1000 mg とグリクラジド 30 mg の同時経口投与、その後メトホルミンの単回経口投与を受けました。治療期間 4 では 1000 mg とグリクラジド 30 mg 固定配合錠剤。
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参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 で、メトホルミンとグリクラジド固定配合錠剤の単回経口投与を受けました。
参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 でメトホルミン錠剤の単回経口投与を受けました。
参加者は、治療期間 1、2、3、または 4 でグリクラジド錠剤の単回経口投与を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間ゼロからメトホルミンの最終測定可能濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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時間ゼロからグリクラジドの最終測定可能濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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メトホルミンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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グリクラジドの最大測定血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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メトホルミンの時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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AUC (0-inf) は、時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積として定義されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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グリクラジドの時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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AUC (0-inf) は、時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積として定義されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミンの見かけの分布体積 (Vz/f)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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Vz/f は、非静脈内投与後の終末期の分布の見かけの体積として定義されました。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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グリクラジドの見かけの分布体積 (Vz/f)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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Vz/f は、非静脈内投与後の終末期の分布の見かけの体積として定義されました。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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メトホルミンの消失半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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排泄半減期 (t1/2) は、体内の薬物の濃度または量が半分に減少するのに必要な時間として定義されました。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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グリクラジドの消失半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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排泄半減期 (t1/2) は、体内の薬物の濃度または量が半分に減少するのに必要な時間として定義されました。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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メトホルミンの見かけの全身クリアランス (CL/f)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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CL/f は、経口投与後の血漿からの薬物の見かけの総クリアランスとして定義されました。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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グリクラジドの見かけの全身クリアランス (CL/f)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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CL/f は、経口投与後の血漿からの薬物の見かけの総クリアランスとして定義されました。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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メトホルミンの中央滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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MRT は、体内に導入された分子が体内にとどまる平均時間です。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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グリクラジドの中央滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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MRT は、体内に導入された分子が体内にとどまる平均時間です。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144および168時間後
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：72日目までのベースライン
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有害事象（AE）は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。治験薬に関連するかどうかにかかわらず、病状。
重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらした AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
治療出現は、治療前に存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した、治験薬の初回投与間の事象です。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
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72日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月16日
一次修了 (実際)
2018年4月29日
研究の完了 (実際)
2018年4月29日
試験登録日
最初に提出
2018年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月12日
最初の投稿 (実際)
2018年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月26日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。