生物等效性和药物 - 二甲双胍/格列齐特在健康参与者中的药物相互作用研究
2019年4月26日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
随机、开放标签、单剂量、4 次治疗、4 期、交叉设计 (4 x 4) 试验，以评估二甲双胍片剂 1000 mg/格列齐特 30 mg MR 固定组合的生物等效性和次要药物相互作用，与 Co 相比-在健康志愿者中服用单片药片和单片药片（二甲双胍 1000 mg XR 和格列齐特 30 mg MR）
本研究调查了二甲双胍/格列齐特固定复方片剂与二甲双胍和格列齐特单独片剂联合给药的生物等效性和药物相互作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Darmstadt、德国、64293
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何与研究相关的活动之前，参与者已给出书面知情同意书
- 种族起源：墨西哥人
- 体重在 55 至 95 千克 (kg) 之间
- 体重指数介于每平方米 18.5 至 27 公斤 (kg/m^2)
- 每天不吸超过 5 支香烟或 1 支雪茄或 1 支烟斗（或非吸烟者）
- 良好的身心健康状况
- 仰卧位的生命体征（血压和脉搏）在正常范围内或由研究者判断没有临床相关偏差
- 心电图记录（12 导联），无临床相关病理迹象，尤其是 QTc (Bazett) <450 毫秒 (ms)
- 血液和尿液的所有生化和血液学测试值都在正常范围内，或由研究者判断没有显示临床相关偏差
- 所有育龄妇女 (WOCBP) 都没有哺乳，没有怀孕，并且在给药前后至少一个月内使用高效的节育方法
- 所有有生育能力的女性在筛查时、每个治疗期的第 -1 天和试验结束时 (EOT) 的妊娠试验必须呈阴性
- 在筛查和每次入院时对酒精和滥用药物进行阴性筛查
- 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和 2 型抗体的阴性筛查
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 首次给药前 90 天内参加过临床试验
- 首次给药前 90 天内献血超过 500 毫升 (mL) 或失血量显着（超过 450 毫升）的参与者
- 任何手术或医疗状况，对参与者参与研究构成风险或禁忌症，或可能干扰研究目标、实施或评估
- 胃肠道手术史
- 过敏
- 在第一次研究药物给药前 2 周内收到任何处方药或非处方药
- 肾功能衰竭或肾功能障碍（肌酐清除率低于 [<] 80 mL/分钟），使用 Cockcroft-Gault 公式的估计值进行评估
- 已知参与者缺乏依从性或无法与研究者沟通或合作
- 与正常营养模式有相当大的饮食偏差
- 大量饮用含甲基黄嘌呤的饮料（超过 600 毫克 [mg] 咖啡因/天：一杯 [240 mL] 咖啡含有约 100 毫克咖啡因、一杯茶约 30 毫克咖啡因和一杯可乐约 20 毫克咖啡因）
- 在给药前 14 天和研究期间食用葡萄柚、橙子、蔓越莓或这些水果的果汁
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 参与者被拘留
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗顺序 1
参与者在治疗期 1 中接受单次口服二甲双胍 1000 毫克 (mg) 和格列齐特 30 mg 固定组合片剂，随后在治疗期 2 中同时口服二甲双胍 1000 mg 和格列齐特 30 mg，随后在治疗期单次口服二甲双胍 1000 mg第 3 个治疗期，然后在第 4 个治疗期单次口服格列齐特 30 mg。每个治疗期之间间隔 14 天的洗脱期。
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参与者在第 1、2、3 或 4 个治疗期接受单次口服剂量的二甲双胍和格列齐特固定复方片剂。
参与者在治疗期 1、2、3 或 4 中接受单次口服剂量的二甲双胍片剂。
参与者在第 1、2、3 或 4 个治疗期接受单次口服剂量的格列齐特片剂。
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实验性的：治疗顺序 2
参与者在治疗期 1 中同时口服二甲双胍 1000 mg 和格列齐特 30 mg，然后在治疗期 2 中单次口服格列齐特 30 mg，然后在治疗期 3 中单次口服二甲双胍 1000 mg 和格列齐特 30 mg 固定组合片剂然后在治疗期 4 中单次口服二甲双胍 1000 mg。每个治疗期由 14 天的洗脱期分开。
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参与者在第 1、2、3 或 4 个治疗期接受单次口服剂量的二甲双胍和格列齐特固定复方片剂。
参与者在治疗期 1、2、3 或 4 中接受单次口服剂量的二甲双胍片剂。
参与者在第 1、2、3 或 4 个治疗期接受单次口服剂量的格列齐特片剂。
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实验性的：治疗顺序 3
参与者在治疗期 1 中单次口服二甲双胍 1000 mg，然后在治疗期 2 中单次口服二甲双胍 1000 mg 和格列齐特 30 mg 固定组合片剂，然后在治疗期 3 中单次口服格列齐特 30 mg，然后同时口服在治疗期 4 中给予二甲双胍 1000 mg 和格列齐特 30 mg。每个治疗期由 14 天的洗脱期分开。
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参与者在第 1、2、3 或 4 个治疗期接受单次口服剂量的二甲双胍和格列齐特固定复方片剂。
参与者在治疗期 1、2、3 或 4 中接受单次口服剂量的二甲双胍片剂。
参与者在第 1、2、3 或 4 个治疗期接受单次口服剂量的格列齐特片剂。
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实验性的：治疗顺序 4
参与者在治疗期 1 中单次口服格列齐特 30 mg，然后在治疗期 2 中单次口服二甲双胍 1000 mg，随后在治疗期 3 中同时口服二甲双胍 1000 mg 和格列齐特 30 mg，然后单次口服二甲双胍1000 mg 和格列齐特 30 mg 固定组合片剂在治疗期 4。每个治疗期由 14 天的洗脱期分开。
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参与者在第 1、2、3 或 4 个治疗期接受单次口服剂量的二甲双胍和格列齐特固定复方片剂。
参与者在治疗期 1、2、3 或 4 中接受单次口服剂量的二甲双胍片剂。
参与者在第 1、2、3 或 4 个治疗期接受单次口服剂量的格列齐特片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零到二甲双胍最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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从时间零到格列齐特最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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二甲双胍的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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格列齐特的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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二甲双胍从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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AUC (0-inf) 定义为从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血浆浓度对时间曲线（AUC）下的面积。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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格列齐特从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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AUC (0-inf) 定义为从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血浆浓度对时间曲线（AUC）下的面积。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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二甲双胍的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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Vz/f 定义为非静脉给药后终末期的表观分布容积。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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格列齐特的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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Vz/f 定义为非静脉给药后终末期的表观分布容积。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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二甲双胍的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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消除半衰期 (t1/2) 定义为体内药物浓度或数量减少一半所需的时间。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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格列齐特的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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消除半衰期 (t1/2) 定义为体内药物浓度或数量减少一半所需的时间。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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二甲双胍的表观全身清除率 (CL/f)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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CL/f 定义为口服给药后药物从血浆中的表观总清除率。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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格列齐特的表观全身清除率 (CL/f)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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CL/f 定义为口服给药后药物从血浆中的表观总清除率。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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二甲双胍的中位停留时间 (MRT)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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MRT 是引入体内的分子在体内停留的平均时间。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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格列齐特的中位停留时间 (MRT)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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MRT 是引入体内的分子在体内停留的平均时间。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、24、28、32、48、72、96、120、144 和 168 小时
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 72 天的基线
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不良事件 (AE) 被定义为与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关或先前存在的恶化医疗状况，无论是否与研究药物有关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次给药之间发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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截至第 72 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月16日
初级完成 (实际的)
2018年4月29日
研究完成 (实际的)
2018年4月29日
研究注册日期
首次提交
2018年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月12日
首次发布 (实际的)
2018年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月26日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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