CAR-T-cellsterapi vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi (AML)

Akut myeloid leukemi (AML) är en grupp av genetiskt mycket heterogena maligna sjukdomar, dess karaktär är omogen myeloid protocel onormal differentiering och proliferation i benmärgen. Sjukdomen är den vanligaste typen av akut leukemi hos vuxna, den totala överlevnaden (OS) var mindre än 50 % på 5 år. Chimeric Antigen Receptor-transduced T-cell (CAR-T) terapi är en av revolutionerande målinriktad immunterapi.

CAR - T-celler tas i form av genetisk modifiering, och specifik identifierad målantigen monoklonal antikropp av uttryck av enkel variabel region (scFv) i T-cellsyta, och kopplas med aktiveringen av intracellulär proliferationssignaldomän. När scFv känner igen antigener uttryckta i maligna celler, stimulerar den aktiveringssignalen från nedströms T-celler och producerar specifika dödande effekter. CAR-T-terapi är en av revolutionerande riktad immunterapi. Effekten av CAR-T-celler för behandling av akut B-lymfocytisk leukemi har blivit allmänt erkänd, även om den börjar sent, har flera kliniska prövningar registrerats i ClinicalTrials.gov.

Klustret av differentieringsantigen (CD) fungerar som mål för identifiering och forskning inom immunfenotypdetektion av celler. Som ytmarkörer för immuntypning kan CD-molekyler användas som cellidentifiering för uttryckstyper och nivåer på cellytan .Cellytan av AML har en specifik typ av CD-molekyluttryck, såsom kluster av differentieringsantigen 33(CD33), kluster av differentiering 38(CD38), kluster av differentiering 56 (CD56), kluster av differentiering 123(CD123), kluster av differentiering 117(CD117), kluster av differentiering 133(CD133), kluster av differentiering 34(CD34) och Mucl.Därför ger det några bra mål för immunterapi av CAR T-celler. I AML-celler och musmodell har vissa studier bekräftade anti-CD33 CAR-T och anti-CD123 CAR-T med god liknande dödlighet, men toxiciteten av CAR-T för myeloida hematopoetiska stamceller och mononukleära celler är utbredd. I jämförelse, CD123 CAR-T effekter utanför målet mindre t han CD33 CAR-T.

För att lägga en grund för tillämpningen av recidiverande/refraktära AML-patienter med CAR-T-terapi, är objekten refraktära/recidivpatienter med AML, och planerar att ingå i gruppen av antalet fall i 50 fall. Huvudinnehållet är säkerhet , effektivitet och genomförbarhetsanalys av CAR-T-celler (enkla CAR-T eller dubbla CAR-T-celler med CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 eller Mucl) vid behandling av refraktär/återfallande AML.