CAR-T-celtherapie bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML)
De prospectieve, multicenter en eenarmige klinische studie van chimere antigeenreceptor-T(CAR-T)-celtherapie bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute myeloïde leukemie (AML) is een groep van genetisch zeer heterogene kwaadaardige ziekten, het karakter ervan is onrijpe myeloïde protocel abnormale differentiatie en proliferatie in het beenmerg. De ziekte is het meest voorkomende type acute leukemie bij volwassenen. De totale overleving (OS) was minder dan 50% in 5 jaar. Chimere antigeenreceptor-getransduceerde T-celtherapie (CAR-T) is een van de revolutionaire gerichte immunotherapie.
CAR - T-cellen worden genomen in de vorm van genetische modificatie en specifiek geïdentificeerd doelantigeen monoklonaal antilichaam van expressie in een enkel variabel gebied (scFv) in het T-celoppervlak, en gekoppeld aan de activering van het intracellulaire proliferatiesignaaldomein. Wanneer scFv antigenen herkent die tot expressie worden gebracht in kwaadaardige cellen, het stimuleert het activeringssignaal van stroomafwaartse T-cellen en produceert specifieke dodende effecten. CAR-T-therapie is een van de revolutionaire gerichte immunotherapie. De werkzaamheid van CAR-T-cellen voor de behandeling van acute B-lymfocytische leukemie wordt algemeen erkend, hoewel het laat begint, zijn verschillende klinische onderzoeken geregistreerd in ClinicalTrials.gov.
Het cluster van differentiatie (CD) antigeen dient als doelwit voor identificatie en onderzoek naar de immunofenotypedetectie van cellen. Als oppervlaktemarkers van immuuntypering kunnen CD-moleculen worden gebruikt als celidentificatie voor expressietypen en -niveaus op het celoppervlak .Celoppervlak van AML heeft een specifiek type CD-molecuulexpressie, zoals cluster van differentiatieantigeen 33 (CD33), cluster van differentiatie 38 (CD38), cluster van differentiatie 56 (CD56), cluster van differentiatie 123 (CD123), cluster van differentiatie 117 (CD117), cluster van differentiatie 133 (CD133), cluster van differentiatie 34 (CD34) en Mucl. Daarom biedt het enkele goede doelen voor de immunotherapie van CAR T-cellen. In AML-cellen en muismodellen hebben sommige onderzoeken bevestigde anti-CD33 CAR-T en anti-CD123 CAR-T met een goede vergelijkbare letaliteit, maar de toxiciteit van CAR-T voor myeloïde hematopoëtische stam-/progenitorcellen en mononucleaire cellen is wijdverbreid. Ter vergelijking: CD123 CAR-T off-target-effecten kleinere t han CD33 CAR-T.
Om een basis te leggen voor de toepassing van recidiverende/refractaire AML-patiënten met CAR-T-therapie, zijn objecten refractaire/recidiverende patiënten met AML en plannen om in de groep van het aantal gevallen in 50 gevallen. De belangrijkste inhoud is veiligheid , werkzaamheids- en haalbaarheidsanalyse van de CAR-T-cellen (enkele CAR-T- of dubbele CAR-T-cellen met CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 of Mucl) bij de behandeling van refractaire/recidiverende AML.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, China, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende/refractaire AML-patiënten
- Positief voor CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 of Muc1. (cytologie, genetische testen)
- De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden bij multipel myeloom en de Karnofsky Performance Status (KPS)-score is meer dan 80.
- Geen contra-indicatie voor cytaferese en celscheiding.
- Hemoglobine is meer dan 80 gram per liter.
- De functie van een belangrijk orgaan was vervuld: (1) cardiale echografie gaf aan dat cardiale ejectiefracties meer dan 50% (EF≥50%) zijn, en het elektrocardiogram vertoonde geen duidelijke afwijking; (2) Bloedzuurstofverzadiging is meer dan 90% （ SpO2≥90%）;(3)Creatinine（Cr） is minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal;(4)Alanine transaminase（ALT） en glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase（AST）is minder dan 3 keer de bovengrens van normaal , en het totale bilirubine is minder dan 2 milligram per deciliter (TBil≤2.0mg/dL).
- Na bespreking door de expertgroep werd de toestand van de patiënt geanalyseerd en in combinatie met de algemene fysieke toestand van de patiënt was het voordeel van deelname aan de klinische studie groter dan het risico.
- Vrijwilliger voor dit klinische traject en een toestemmingsformulier ondertekend.
- Momenteel zijn chemotherapie en goedgekeurde gerichte therapieën niet effectief voor de patiënten. Of patiënten kunnen de huidige chemotherapie niet verdragen.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve andere ziekte en niet onder controle te krijgen na behandeling.
- Patiënten met een actieve infectie van het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
- Ernstige psychiatrische stoornis of andere ziekte in het centrale zenuwstelsel.
- Patiënten zijn besmet met een schimmel, bacterie of virus en zijn na behandeling moeilijk onder controle te krijgen.
- Patiënten met een HIV-infectie.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Patiënten met graft-versus-host-ziekte (GVHD) moeten systemische toediening van immunosuppressiva krijgen.
- Patiënten hebben andere producten voor genetische therapie gekregen.
- Patiënten die een week vóór de CART-therapie systemische toediening van glucocorticoïden hebben gekregen.
- Elke situatie kan de proefpersonen schade berokkenen of de resultaten verstoren.
- In het verleden een verlengd QT-interval of een ernstige hartaandoening hebben gehad.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CART-therapie bij acute myeloïde leukemie
Om de veiligheid en validiteit te beoordelen van het gebruik van CAR-T-therapie bij refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) patiënten met één soort CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART, proefpersonen ontvangen in één keer 10^6-10^7/kg getransduceerde CAR T-cellen.
|
één soort CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART-therapie bij acute myeloïde leukemie (AML)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Bepaal het toxiciteitsprofiel van de CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl-gerichte CAR-T-cellen met Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versie 4.0
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schat de algehele overleving (OS) na 2 jaar na infusie van CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART en sequentiële behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de totale overleving (OS) van 2 jaar te schatten na CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART-infusie en sequentiële behandeling met recidiverende/refractaire AML
|
2 jaar
|
|
Schat het percentage terugval na 2 jaar na infusie van CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART en sequentiële behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om het terugvalpercentage na 2 jaar te schatten na CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART-infusie en sequentiële behandeling met recidiverende/refractaire AML
|
2 jaar
|
|
Schat 2 jaar progressievrije overleving na CD117/CD133/CD34/Mucl-CART en sequentiële behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de 2 jaar progressievrije overleving te schatten na CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART infusie en sequentiële behandeling met recidiverende/refractaire AML
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-XYNK-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .