CAR-T-celleterapi ved recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML)
Den prospektive, multicenter- og enkeltarmede kliniske undersøgelse af kimærisk antigenreceptor T(CAR-T)-celleterapi ved recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut myeloid leukæmi (AML) er en gruppe af genetisk heterogene maligne sygdomme, dens karakter er umoden myeloid protocel unormal differentiering og proliferation i knoglemarven. Sygdommen er den mest almindelige type af akut leukæmi hos voksne, den samlede overlevelse (OS) var mindre end 50 % på 5 år. Chimeric Antigen Receptor-transduced T cell (CAR-T) terapi er en af revolutionær målrettet immunterapi.
CAR - T-celler tages i form af genetisk modifikation og specifikt identificeret målantigen monoklonalt antistof af enkelt variabel region (scFv) ekspression i T-celleoverfladen, og koblet med aktiveringen af intracellulært proliferationssignaldomæne. Når scFv genkender antigener udtrykt i maligne celler, stimulerer det aktiveringssignalet fra nedstrøms T-celler og producerer specifikke dræbende effekter. CAR-T-terapi er en af revolutionerende målrettet immunterapi. Effekten af CAR-T-celler til behandling af akut B-lymfocytisk leukæmi er blevet bredt anerkendt, selv om den starter sent, er flere kliniske forsøg blevet registreret i ClinicalTrials.gov.
Cluster of differentiation (CD) antigen tjener som mål for identifikation og forskning i immunfænotypedetektion af celler. Som overflademarkører for immuntypning kan CD-molekyler bruges som celleidentifikation for ekspressionstyper og -niveauer på celleoverfladen .Celleoverfladen af AML har en specifik type CD-molekyleekspression, såsom klynge af differentieringsantigen 33(CD33), klynge af differentiering 38(CD38), klynge af differentiering 56 (CD56), klynge af differentiering 123(CD123), klynge af differentiering 117(CD117), klynge af differentiering 133(CD133), klynge af differentiering 34(CD34) og Mucl.Derfor giver det nogle gode mål for immunterapi af CAR T-celler. I AML-celler og musemodel har nogle undersøgelser bekræftet anti-CD33 CAR-T og anti-CD123 CAR-T med god lignende dødelighed, men toksiciteten af CAR-T over for myeloide hæmatopoietiske stam-/progenitorceller og mononukleære celler er udbredt. Til sammenligning er CD123 CAR-T effekter uden for målet lettere t han CD33 CAR-T.
For at lægge et grundlag for anvendelse af recidiverende/refraktære AML-patienter med CAR-T-terapi, er objekterne refraktære/relapspatienter med AML, og planlægger at indgå i gruppen af antallet af tilfælde i 50 tilfælde. Hovedindholdet er sikkerhed , effektivitet og gennemførlighedsanalyse af CAR-T-cellerne (enkelt CAR-T eller dobbelt CAR-T-celler med CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 eller Mucl) i behandlingen af refraktær/tilbagefaldende AML.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Kina, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Recidiverende/Refraktære AML-patienter
- Positiv for enhver af CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 eller Muc1.(cytologi, genetisk testning)
- Estimeret overlevelsestid er mere end 3 måneder i myelomatose, og Karnofsky Performance Status (KPS) score er mere end 80.
- Ingen cytaferese og celleadskillelse kontraindikation.
- Hæmoglobin er mere end 80 gram per liter.
- Funktionen af vigtigt organ var opfyldt: (1) hjerte-ultralyd indikerede, at hjerteudstødningsfraktioner er mere end 50 % (EF≥50 %), og elektrokardiogrammet viste ingen åbenlys abnormitet;(2) Blodiltmætning er mere end 90 %（ SpO2≥90%）;(3)kreatinin（Cr） er mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal;(4)alanintransaminase（ALT）og glutamin-oxaleddikesyretransaminase（AST）er mindre end 3 gange den øvre grænse for normalen ,og total bilirubin er mindre end 2 milligram pr. deciliter (TBil≤2,0mg/dL).
- Efter diskussion i ekspertgruppen blev patientens tilstand analyseret og kombineret med patientens generelle fysiske tilstand var fordelen ved at deltage i det kliniske forsøg større end risikoen.
- Meldte sig frivilligt til dette kliniske spor og underskrev en samtykkeerklæring.
- I øjeblikket er kemoterapi og godkendte målrettede behandlinger ineffektive for patienterne. Eller patienter kan ikke tolerere den nuværende kemoterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv anden sygdom og kan ikke kontrollere efter behandling.
- Patienter med aktiv infektion af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
- Alvorlig psykiatrisk lidelse eller anden sygdom i centralnervesystemet.
- Patienter er inficeret med svamp, bakterier eller virus og er svære at kontrollere efter behandling.
- Patienter med HIV-infektion.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Patienter, der har graft-versus-host-sygdom (GVHD), bør modtage systemisk administration af immunsuppressive midler.
- Patienter har modtaget andre genterapiprodukter.
- Patienter, der har modtaget systemisk administration af glukokortikoidmidler i en uge før CART-behandling.
- Enhver situation kan skade forsøgspersonerne eller forstyrre resultaterne.
- Har tidligere haft forlænget QT-interval eller alvorlig hjertesygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CART-behandling ved akut myeloid leukæmi
For at vurdere sikkerheden og validiteten af at bruge CAR-T-terapi refraktær/tilbagefaldende akut myeloid leukæmi（AML）patienter med én slags CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART, forsøgspersoner vil modtage 10^6-10^7/Kg transducerede CAR T-celler på én gang.
|
én slags CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART terapi ved akut myeloid leukæmi (AML)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger, der er relateret til behandling
Tidsramme: 2 år
|
Bestem toksicitetsprofilen for CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl-målrettede CAR-T-celler med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimer 2 års samlet overlevelse (OS) efter infusion af CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART og sekventiel behandling
Tidsramme: 2 år
|
For at estimere 2 års samlet overlevelse(OS) efter CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART infusion og sekventiel behandling med recidiverende/refraktær AML
|
2 år
|
|
Estimer 2 års tilbagefaldsfrekvens efter infusion af CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART og sekventiel behandling
Tidsramme: 2 år
|
For at estimere 2 års tilbagefaldsfrekvens efter CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl-CART infusion og sekventiel behandling med recidiverende/refraktær AML
|
2 år
|
|
Estimer 2 års progressionsfri overlevelse efter CD117/CD133/CD34/ Mucl-CART og sekventiel behandling
Tidsramme: 2 år
|
For at estimere 2 års progressionsfri overlevelse efter CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART infusion og sekventiel behandling med recidiverende/refraktær AML
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-XYNK-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .