재발성/불응성 급성 골수성 백혈병에서의 CAR-T 세포 치료 (AML)
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병에서 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포 치료의 전향적, 다기관 및 단일군 임상 연구
연구 개요
상세 설명
급성 골수성 백혈병(AML)은 유전적으로 매우 이질적인 악성 질환의 그룹이며, 그 특성은 골수에서 미성숙한 골수성 원세포의 비정상적인 분화 및 증식입니다. 이 질병은 성인 급성 백혈병 중 가장 흔한 유형으로, 전체 생존율(OS)은 5년 동안 50% 미만이었습니다. Chimeric Antigen Receptor-transduced T cell (CAR-T) 요법은 혁신적인 표적 면역 요법 중 하나입니다.
CAR - T 세포는 유전적 변형의 형태로 취해지고, T 세포 표면에서 단일 가변 영역(scFv) 발현의 특정 표적 항원 단일클론 항체가 확인되고 세포내 증식 신호 도메인의 활성화와 결합됩니다. scFv가 에서 발현된 항원을 인식할 때 악성 세포, 그것은 하류 T 세포의 활성화 신호를 자극하고 특정한 살상 효과를 일으킵니다. CAR-T 요법은 혁신적인 표적 면역 요법 중 하나입니다. 급성 B 림프구성 백혈병 치료를 위한 CAR-T 세포의 효능은 널리 인정되어 왔지만 늦게 시작했지만 여러 임상 시험이 ClinicalTrials.gov에 등록되었습니다.
분화 클러스터(CD) 항원은 세포의 면역 표현형 검출에서 식별 및 연구를 위한 표적 역할을 합니다. 면역 유형의 표면 마커로서 CD 분자는 세포 표면의 발현 유형 및 수준에 대한 세포 식별로 사용될 수 있습니다. .AML의 세포 표면에는 분화 항원 클러스터 33(CD33), 분화 클러스터 38(CD38), 분화 클러스터 56(CD56), 분화 클러스터 123(CD123), 클러스터와 같은 특정 유형의 CD 분자 발현이 있습니다. 분화 117(CD117), 분화 133(CD133), 분화 34(CD34) 및 Mucl. 따라서, 이것은 CAR T 세포의 면역 요법을 위한 몇 가지 좋은 표적을 제공합니다. AML 세포 및 마우스 모델에서 일부 연구는 유사한 치사율을 보이는 항-CD33 CAR-T 및 항-CD123 CAR-T를 확인했지만, 골수 조혈 줄기/전구 세포 및 단핵 세포에 대한 CAR-T의 독성이 광범위합니다. 더 작은 t 한 CD33 CAR-T.
재발성/불응성 AML 환자에게 CAR-T 요법을 적용하기 위한 기반을 마련하기 위해 대상은 AML 불응성/재발성 AML 환자이며, 50건의 사례군으로 분류할 예정이다. 주요 내용은 안전성이다. , 불응성/재발성 AML의 치료에서 CAR-T 세포(CD33,CD38,CD56,CD123,CD117,CD133,CD34 또는 Mucl을 갖는 단일 CAR-T 또는 이중 CAR-T 세포)의 효능 및 실행 가능성 분석.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangdong, Guangdong, 중국, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 재발성/불응성 AML 환자
- CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34, Muc1 모두 양성.(세포검사, 유전자검사)
- 다발성 골수종의 경우 예상 생존기간은 3개월 이상이며 Karnofsky Performance Status(KPS) 점수는 80 이상입니다.
- cytapheresis 및 세포 분리 금기 사항이 없습니다.
- 헤모글로빈은 리터당 80g 이상입니다.
- 중요 장기의 기능이 충족됨: (1)심장 초음파에서 심장 박출률이 50% 이상(EF≥50%), 심전도에서 뚜렷한 이상 없음, (2)혈중 산소 포화도가 90% 이상( SpO2≥90%), (3) 크레아티닌(Cr)이 정상 상한치의 2.5배 미만, (4) 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 글루타민-옥살아세트산 트랜스아미나제(AST)가 정상 상한치의 3배 미만 , 총 빌리루빈이 데시리터당 2밀리그램(TBil≤2.0mg/dL) 미만입니다.
- 전문가 그룹의 논의 후 환자의 상태를 분석하고 환자의 일반적인 신체 상태와 결합한 결과 임상 시험 참여의 이점이 위험보다 컸습니다.
- 이 임상 추적에 자원하여 동의서에 서명했습니다.
- 현재 화학 요법 및 승인된 표적 요법은 환자에게 효과가 없습니다. 또는 환자는 현재 화학 요법을 견딜 수 없습니다.
제외 기준:
- 활성 다른 질병 및 치료 후 제어할 수 없습니다.
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동적으로 감염된 환자.
- 중증의 정신과적 장애 또는 기타 중추신경계 질환
- 환자는 곰팡이, 박테리아 또는 바이러스에 감염되어 치료 후 통제가 어렵습니다.
- HIV 감염 환자.
- 임산부 또는 수유부.
- 이식편대숙주병(GVHD) 환자는 면역억제제의 전신 투여를 받아야 합니다.
- 환자는 다른 유전자 치료 제품을 받았습니다.
- CART 요법 전 1주 이내에 글루코코르티코이드 제제의 전신 투여를 받은 환자.
- 모든 상황은 피험자에게 해를 끼치거나 결과를 방해할 수 있습니다.
- QT 간격이 길어졌거나 과거에 심각한 심장병을 앓았던 적이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 급성 골수성 백혈병에서 CART 요법
한 종류의 CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CAR-T 요법 불응성/재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 CAR-T 요법 사용의 안전성과 타당성을 평가하기 위해 CART/CD34-CART/Mucl-CART, 피험자는 한 번에 10^6-10^7/Kg의 형질도입된 CAR T 세포를 받게 됩니다.
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급성골수성백혈병(AML) 치료제 CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART 1종
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료와 관련된 부작용
기간: 2 년
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CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 버전 4.0을 사용하여 CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl 표적 CAR-T 세포의 독성 프로파일을 결정합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD38/CD33/CD56/CD123/ CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 주입 및 순차적 치료 후 2년 전체 생존(OS) 추정
기간: 2 년
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 주입 및 재발성/불응성 AML의 순차적 치료 후 2년 전체 생존(OS) 추정
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2 년
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/ CD34/Mucl-CART 주입 및 순차적 치료 후 2년 재발률 추정
기간: 2 년
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 주입 및 재발성/불응성 AML의 순차적 치료 후 2년 재발률 추정
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2 년
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CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 및 순차적 치료 후 2년 무진행 생존율 추정
기간: 2 년
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 주입 및 재발성/불응성 AML의 순차적 치료 후 2년 무진행 생존 기간 추정
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yanjie He, Zhujiang Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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