CAR-T-celleterapi ved residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML)

Akutt myeloid leukemi (AML) er en gruppe av genetisk svært heterogene ondartede sykdommer, dens karakter er umoden myeloid protocel unormal differensiering og spredning i benmargen. Sykdommen er den vanligste typen akutt leukemi hos voksne. Total overlevelse (OS) var mindre enn 50 % på 5 år. Chimeric Antigen Receptor-transduced T-celle (CAR-T) terapi er en av revolusjonerende målrettet immunterapi.

CAR - T-celler tas i form av genetisk modifikasjon, og spesifikt identifisert målantigen monoklonalt antistoff av enkelt variabel region (scFv) uttrykk i T-celleoverflaten, og koblet med aktivering av intracellulært proliferasjonssignaldomene. Når scFv gjenkjenner antigener uttrykt i ondartede celler, stimulerer det aktiveringssignalet til nedstrøms T-celler og produserer spesifikke drepende effekter. CAR-T-terapi er en av revolusjonerende målrettet immunterapi. Effekten av CAR-T-celler for behandling av akutt B-lymfocytisk leukemi har blitt anerkjent, selv om den starter sent, har flere kliniske studier blitt registrert i ClinicalTrials.gov.

Klyngen av differensiering (CD)-antigen tjener som mål for identifikasjon og forskning innen immunfenotypedeteksjon av celler. Som overflatemarkører for immuntyping kan CD-molekyler brukes som celleidentifikasjon for ekspresjonstyper og -nivåer på celleoverflaten .Celleoverflaten til AML har en spesifikk type CD-molekylekspresjon, slik som klynge av differensieringsantigen 33(CD33), differensieringsklynge 38(CD38), differensieringsklynge 56 (CD56), klynge av differensiering 123(CD123), klynge av differensiering 117(CD117), klynge av differensiering 133(CD133), klynge av differensiering 34(CD34) og Mucl.Derfor gir det noen gode mål for immunterapi av CAR T-celler. I AML-celler og musemodell har noen studier bekreftet anti-CD33 CAR-T og anti-CD123 CAR-T med god lik dødelighet, men toksisiteten til CAR-T for myeloide hematopoietiske stam-/progenitorceller og mononukleære celler er utbredt. Til sammenligning er CD123 CAR-T effekter utenfor målet mindre t han CD33 CAR-T.

For å legge et grunnlag for anvendelse av residiverende/refraktære AML-pasienter med CAR-T-behandling, er objekter refraktære/residiverende pasienter med AML, og planlegger å inn i gruppen av antall tilfeller i 50 tilfeller. Hovedinnholdet er sikkerhet , effektivitet og gjennomførbarhetsanalyse av CAR-T-cellene (enkelt CAR-T eller doble CAR-T-celler med CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 eller Mucl) i behandlingen av refraktær/residiverende AML.