CAR-T-sejtterápia relapszusos/refrakter akut mieloid leukémiában (AML)
A kiméra antigénreceptor T(CAR-T) sejtek terápiájának prospektív, többközpontú és egykarú klinikai vizsgálata relapszusban/refrakter akut myeloid leukémiában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut myeloid leukémia (AML) a genetikailag igen heterogén rosszindulatú betegségek csoportja, melynek jellemzője az éretlen mieloid protocel abnormális differenciálódás és proliferáció a csontvelőben. A betegség a felnőttkori akut leukémia leggyakoribb típusa, a teljes túlélés (OS) 5 év alatt kevesebb, mint 50% volt. A kiméra antigénreceptor-transzdukált T-sejt (CAR-T) terápia a forradalmian új célzott immunterápia egyike.
A CAR - T-sejteket genetikai módosítás és specifikus, azonosított célantigén monoklonális antitest, egyetlen variábilis régió (scFv) expressziója formájában veszik fel a T-sejt felszínén, és összekapcsolják az intracelluláris proliferációs szignáldomén aktiválásával. Amikor az scFv felismeri a rosszindulatú sejteket, serkenti a downstream T-sejtek aktivációs jelét, és specifikus ölőhatásokat fejt ki. A CAR-T terápia az egyik forradalmian új célzott immunterápia. A CAR-T sejtek hatékonyságát az akut B limfocitás leukémia kezelésében széles körben elismerték, bár későn kezdődik, számos klinikai vizsgálatot regisztráltak a ClinicalTrials.gov oldalon.
A differenciálódási (CD) antigén klaszter a sejtek azonosításának és immun-fenotípus-detektálásának célpontja. Az immuntipizálás felszíni markereiként a CD-molekulák sejtazonosításra használhatók a sejtfelszíni expressziós típusok és szintek meghatározására. Az AML sejtfelszíne a CD-molekula kifejeződésének egy specifikus típusával rendelkezik, mint például a differenciálódási antigén 33-as klasztere (CD33), a 38-as differenciálódási klaszter (CD38), az 56-os differenciálódási klaszter (CD56), a 123-as differenciálódási klaszter (CD123), a klaszter A 117-es differenciálódás (CD117), a 133-as differenciálódási klaszter (CD133), a 34-es differenciálódási klaszter (CD34) és a Mucl. Ezért jó célpontokat biztosít a CAR T-sejtek immunterápiájához. Az AML-sejtekben és az egérmodellben egyes tanulmányok igazolt anti-CD33 CAR-T és anti-CD123 CAR-T jó hasonló letalitással, de a CAR-T toxicitása a mieloid vérképző őssejtekre/progenitor sejtekre és a mononukleáris sejtekre széles körben elterjedt. Összehasonlításképpen a CD123 CAR-T célon kívüli hatások enyhébb t han CD33 CAR-T.
A relapszusos/refrakter AML-es betegek CAR-T terápiával történő alkalmazásának megalapozása érdekében az objektumok refrakter/relapszusos AML-es betegek, és a tervek szerint az 50 esetszámú esetszám csoportjába kerülnének. A fő tartalom a biztonság , a CAR-T sejtek (egyetlen CAR-T vagy kettős CAR-T sejtek CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 vagy Mucl-lel) hatékonyságának és megvalósíthatóságának elemzése refrakter/relapszusos AML kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Kína, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszusos/refrakter AML-es betegek
- Pozitív a CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 vagy Muc1 bármelyikére. (citológia, genetikai vizsgálat)
- A becsült túlélési idő több mint 3 hónap myeloma multiplexben, és a Karnofsky Performance Status (KPS) pontszám több mint 80.
- Nincs cytapheresis és sejtszétválasztás ellenjavallat.
- A hemoglobin literenként több mint 80 gramm.
- A fontos szerv funkciója teljesült: (1) a szív ultrahangvizsgálata azt mutatta, hogy a szív ejekciós frakciói több mint 50% (EF≥50%), és az elektrokardiogram nem mutatott nyilvánvaló eltérést; (2) A vér oxigéntelítettsége több mint 90% (2) SpO2≥90%）; (3) A kreatinin (Cr) kevesebb, mint a normál felső határának 2,5-szerese; (4) az alanin-transzamináz (ALT) és a glutamin-oxalacsav-transzamináz (AST) kevesebb, mint a normál felső határának háromszorosa és a teljes bilirubin kevesebb, mint 2 milligramm deciliterenként (TBil≤2,0 mg/dL).
- A szakértői csoport megbeszélése után a páciens állapotát elemezték, és a beteg általános fizikai állapotával kombinálva a klinikai vizsgálatban való részvételből származó előny nagyobb volt, mint a kockázat.
- Önkéntesként részt vett ezen a klinikai nyomon, és aláírt egy beleegyezési űrlapot.
- Jelenleg a kemoterápia és a jóváhagyott célzott terápiák nem hatékonyak a betegek számára. Vagy a betegek nem tolerálják a jelenlegi kemoterápiát.
Kizárási kritériumok:
- Aktív egyéb betegség, amelyet a kezelés után nem lehet kontrollálni.
- Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) aktív fertőzésében szenvedő betegek.
- Súlyos pszichiátriai rendellenesség vagy más központi idegrendszeri betegség.
- A betegek gombával, baktériummal vagy vírussal fertőzöttek, és a kezelést követően nehezen kezelhetők.
- HIV-fertőzött betegek.
- Terhes vagy szoptató nők.
- A graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegeknek szisztémás immunszuppresszív szereket kell kapniuk.
- A betegek más genetikai terápiás termékeket is kaptak.
- Azok a betegek, akik szisztémás glükokortikoid szereket kaptak a CART-terápia előtti egy hétben.
- Bármilyen helyzet károsíthatja az alanyokat, vagy megzavarhatja az eredményeket.
- A múltban megnyúlt QT-szakasz vagy súlyos szívbetegsége volt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CART terápia akut mieloid leukémiában
A CAR-T terápia biztonságosságának és érvényességének felmérése érdekében a refrakter/relapszusos akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek egyfajta CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART, az alanyok 10^6-10^7/kg transzdukált CAR T-sejtet kapnak egyszerre.
|
egyfajta CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART terápia akut myeloid leukémiában (AML)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: 2 év
|
Határozza meg a CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl-célzott CAR-T sejtek toxicitási profilját a káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 4.0 verziójával
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 2 éves teljes túlélés (OS) becslése a CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART infúzió és a szekvenciális kezelés után
Időkeret: 2 év
|
A 2 éves teljes túlélés (OS) becslése CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART infúzió és szekvenciális relapszusos/refrakter AML-kezelés után
|
2 év
|
|
Becsült 2 éves relapszusarány a CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART infúzió és a szekvenciális kezelés után
Időkeret: 2 év
|
A 2 éves relapszusok arányának becslése CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl-CART infúzió és szekvenciális kezelés után relapszusos/refrakter AML esetén
|
2 év
|
|
A 2 éves progressziómentes túlélés becslése CD117/CD133/CD34/Mucl-CART és szekvenciális kezelés után
Időkeret: 2 év
|
A 2 éves progressziómentes túlélés becslése CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART infúzió és szekvenciális relapszusos/refrakter AML-kezelés után
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-XYNK-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .