Terapia con cellule CAR-T nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML)
Lo studio clinico prospettico, multicentrico e a braccio singolo sulla terapia con cellule del recettore dell'antigene chimerico T (CAR-T) nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leucemia mieloide acuta (AML) è un gruppo di malattie maligne geneticamente altamente eterogenee, il suo carattere è la differenziazione e la proliferazione anomale del protocel mieloide immaturo nel midollo osseo. La malattia è il tipo più comune di leucemia acuta dell'adulto, la sopravvivenza globale (OS) è stata inferiore al 50% in 5 anni. La terapia con cellule T trasdotte dal recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) è una delle rivoluzionarie immunoterapie mirate.
CAR - Le cellule T sono prelevate sotto forma di modificazione genetica e specifico anticorpo monoclonale dell'antigene bersaglio identificato dell'espressione di singola regione variabile (scFv) nella superficie delle cellule T e accoppiate con l'attivazione del dominio del segnale di proliferazione intracellulare. Quando scFv riconosce gli antigeni espressi in cellule maligne, stimola il segnale di attivazione delle cellule T a valle e produce specifici effetti di uccisione. La terapia CAR-T è una delle rivoluzionarie immunoterapie mirate. L'efficacia delle cellule CAR-T per il trattamento della leucemia linfocitica B acuta è stata ampiamente riconosciuta, sebbene inizi tardi, diversi studi clinici sono stati registrati in ClinicalTrials.gov.
L'antigene del cluster di differenziazione (CD) funge da bersaglio per l'identificazione e la ricerca nel rilevamento dell'immuno-fenotipo delle cellule. Come marcatori di superficie della tipizzazione immunitaria, le molecole CD possono essere utilizzate come identificazione cellulare per tipi di espressione e livelli sulla superficie cellulare La superficie cellulare dell'AML ha un tipo specifico di espressione della molecola CD, come il cluster dell'antigene di differenziazione 33 (CD33), il cluster di differenziazione 38 (CD38), il cluster di differenziazione 56 (CD56), il cluster di differenziazione 123 (CD123), il cluster di differenziazione 117 (CD117), cluster di differenziazione 133 (CD133), cluster di differenziazione 34 (CD34) e Mucl. Pertanto, fornisce alcuni buoni bersagli per l'immunoterapia delle cellule CAR T. Nelle cellule AML e nel modello murino, alcuni studi hanno ha confermato CAR-T anti-CD33 e CAR-T anti-CD123 con buona letalità simile, ma la tossicità di CAR-T per le cellule staminali/progenitrici ematopoietiche mieloidi e le cellule mononucleate è diffusa. In confronto, CD123 CAR-T Effetti fuori bersaglio più lieve t han CD33 CAR-T.
Al fine di gettare le basi per l'applicazione di pazienti con LMA recidivante/refrattaria con terapia CAR-T, gli oggetti sono pazienti refrattari/recidivanti con AML e prevede di entrare nel gruppo del numero di casi in 50 casi. Il contenuto principale è la sicurezza , analisi di efficacia e fattibilità delle cellule CAR-T （cellule CAR-T singole o doppie con CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 o Mucl) nel trattamento della LMA refrattaria/recidivante.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangdong, Guangdong, Cina, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con LMA recidivata/refrattaria
- Positivo per uno qualsiasi dei CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 o Muc1. (citologia, test genetici)
- Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi nel mieloma multiplo e il punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) è superiore a 80.
- Nessuna controindicazione alla citaferesi e alla separazione cellulare.
- L'emoglobina supera gli 80 grammi per litro.
- La funzione dell'organo importante è stata soddisfatta: (1) l'ecografia cardiaca ha indicato che le frazioni di eiezione cardiaca sono superiori al 50% (EF≥50%) e l'elettrocardiogramma non ha mostrato anomalie evidenti; (2) la saturazione di ossigeno nel sangue è superiore al 90% ( SpO2≥90%）;(3) La creatinina（Cr） è inferiore a 2,5 volte il limite superiore del normale;(4) L'alanina transaminasi（ALT）e la transaminasi glutammico-ossalacetica（AST）sono inferiori a 3 volte il limite superiore del normale e la bilirubina totale è inferiore a 2 milligrammi per decilitro (TBil≤2,0 mg/dL).
- Dopo la discussione da parte del gruppo di esperti, le condizioni del paziente sono state analizzate e combinate con le condizioni fisiche generali del paziente, il vantaggio della partecipazione alla sperimentazione clinica è stato maggiore del rischio.
- Si è offerto volontario per questo percorso clinico e ha firmato un modulo di consenso.
- Attualmente, la chemioterapia e le terapie mirate approvate sono inefficaci per i pazienti. Oppure i pazienti non possono tollerare la chemioterapia attuale.
Criteri di esclusione:
- Altra malattia attiva e non controllabile dopo il trattamento.
- Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
- Grave disturbo psichiatrico o altra malattia del sistema nervoso centrale.
- I pazienti sono infetti da funghi, batteri o virus e sono difficili da controllare dopo il trattamento.
- Pazienti con infezione da HIV.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- I pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) devono ricevere la somministrazione sistemica di agenti immunosoppressori.
- I pazienti hanno ricevuto altri prodotti di terapia genetica.
- Pazienti che hanno ricevuto la somministrazione sistemica di agenti glucocorticoidi in una settimana prima della terapia CART.
- Qualsiasi situazione può nuocere ai soggetti o interferire con i risultati.
- In passato ha avuto un intervallo QT prolungato o una grave malattia cardiaca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia CART nella leucemia mieloide acuta
Al fine di valutare la sicurezza e la validità dell'uso della terapia CAR-T pazienti affetti da leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante (AML) con un tipo di CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART,i soggetti riceveranno 10^6-10^7/Kg di cellule CAR T trasdotte contemporaneamente.
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un tipo di terapia CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART nella leucemia mieloide acuta (AML)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
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Determinare il profilo di tossicità delle cellule CAR-T CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl-targeting con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versione 4.0
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stima della sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo infusione di CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART e trattamento sequenziale
Lasso di tempo: 2 anni
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Per stimare la sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo infusione di CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART e trattamento sequenziale con LMA recidivante/refrattaria
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2 anni
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Stima del tasso di recidiva a 2 anni dopo l'infusione di CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART e trattamento sequenziale
Lasso di tempo: 2 anni
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Per stimare il tasso di recidiva a 2 anni dopo infusione di CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART e trattamento sequenziale con AML recidivante/refrattaria
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2 anni
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Stima della sopravvivenza libera da progressione a 2 anni dopo CD117/CD133/CD34/ Mucl-CART e trattamento sequenziale
Lasso di tempo: 2 anni
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Per stimare la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni dopo infusione di CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART e trattamento sequenziale con LMA recidivante/refrattaria
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-XYNK-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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