Terapia de células CAR-T en leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria (AML)

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un grupo de enfermedades malignas genéticamente muy heterogéneas, su carácter es la diferenciación y proliferación anormales de protocelos mieloides inmaduros en la médula ósea. La enfermedad es el tipo más común de leucemia aguda en adultos. La supervivencia general (SG) fue inferior al 50 % en 5 años. La terapia de células T transducidas por receptor de antígeno quimérico (CAR-T) es una de las revolucionarias inmunoterapias dirigidas.

CAR: las células T se toman en forma de modificación genética y se identifican anticuerpos monoclonales de antígeno diana específicos de expresión de región variable única (scFv) en la superficie de las células T, y se combinan con la activación del dominio de señal de proliferación intracelular. Cuando scFv reconoce antígenos expresados ​​en células malignas, estimula la señal de activación de las células T aguas abajo y produce efectos letales específicos. La terapia CAR-T es una de las revolucionarias inmunoterapias dirigidas. La eficacia de las células CAR-T para el tratamiento de la leucemia linfocítica B aguda ha sido ampliamente reconocida, aunque comienza tarde, se han registrado varios ensayos clínicos en ClinicalTrials.gov.

El grupo de antígenos de diferenciación (CD) sirve como objetivo para la identificación y la investigación en la detección de inmunofenotipos de células. Como marcadores de superficie de tipificación inmune, las moléculas de CD se pueden usar como identificación celular para tipos de expresión y niveles en la superficie celular. La superficie celular de AML tiene un tipo específico de expresión de moléculas de CD, como el grupo de antígeno de diferenciación 33 (CD33), el grupo de diferenciación 38 (CD38), el grupo de diferenciación 56 (CD56), el grupo de diferenciación 123 (CD123), el grupo de diferenciación 117 (CD117), grupo de diferenciación 133 (CD133), grupo de diferenciación 34 (CD34) y Mucl. Por lo tanto, proporciona algunos buenos objetivos para la inmunoterapia de las células CAR T. En células AML y modelo de ratón, algunos estudios han CAR-T anti-CD33 y CAR-T anti-CD123 confirmados con buena letalidad similar, pero la toxicidad de CAR-T para las células madre/progenitoras hematopoyéticas mieloides y las células mononucleares está muy extendida. En comparación, CAR-T CD123 Efectos fuera del objetivo más ligero t han CD33 CAR-T.

Con el fin de sentar las bases para la aplicación de pacientes con LMA recidivante/refractaria con terapia CAR-T, los objetos son pacientes refractarios/recidivantes con LMA, y se planea incluir en el grupo del número de casos en 50 casos. El contenido principal es la seguridad análisis de viabilidad, eficacia y viabilidad de las células CAR-T (células CAR-T simples o dobles CAR-T con CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 o Mucl) en el tratamiento de la AML refractaria/recidivante.