CAR-T 细胞治疗复发/难治性急性髓性白血病 (AML)
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗复发/难治性急性髓性白血病的前瞻性、多中心、单组临床研究
研究概览
详细说明
急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组遗传高度异质性的恶性疾病,其特征是骨髓中未成熟的髓系原细胞异常分化增殖。 该病是最常见的成人急性白血病类型，5年总生存率（OS）低于50%。 嵌合抗原受体转导的T细胞（CAR-T）疗法是革命性的靶向免疫疗法之一。
CAR-T细胞采用基因修饰的形式，特异性识别靶抗原单克隆抗体的单可变区（scFv）表达于T细胞表面，并与细胞内增殖信号域的激活相结合。当scFv识别抗原表达时恶性细胞，刺激下游T细胞激活信号，产生特异性杀伤作用。 CAR-T疗法是一种革命性的靶向免疫疗法。CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的疗效已得到广泛认可，虽然起步较晚，但已有多项临床试验在ClinicalTrials.gov注册。
分化簇（cluster of differentiation，CD）抗原作为细胞免疫表型检测的鉴定和研究靶点。CD分子作为免疫分型的表面标志物，可作为细胞表面表达类型和表达水平的细胞鉴定。 .AML细胞表面有特定类型的CD分子表达，如分化抗原簇33(CD33)、分化簇38(CD38)、分化簇56(CD56)、分化簇123(CD123)、簇分化117(CD117)、分化簇133(CD133)、分化簇34(CD34)和Mucl。因此，它为CAR T细胞的免疫治疗提供了一些很好的靶点。在AML细胞和小鼠模型中，一些研究已经证实抗CD33 CAR-T和抗CD123 CAR-T具有良好的相似杀伤力，但CAR-T对骨髓造血干/祖细胞和单核细胞的毒性普遍存在。相比之下，CD123 CAR-T的脱靶效应轻微的汉CD33 CAR-T。
为CAR-T疗法应用于复发/难治性AML患者奠定基础，对象为难治性/复发性AML患者，拟入组例数50例。主要内容为安全性CAR-T细胞（CD33、CD38、CD56、CD123、CD117、CD133、CD34或Mucl的单CAR-T或双CAR-T细胞）治疗难治性/复发性AML的疗效及可行性分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangdong、Guangdong、中国、510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 复发/难治性 AML 患者
- CD33、CD38、CD56、CD117、CD123、CD34 或 Muc1 中的任何一项呈阳性。（细胞学、基因检测）
- 多发性骨髓瘤的估计生存时间超过3个月，Karnofsky Performance Status（KPS）评分超过80分。
- 无细胞分离和细胞分离禁忌症。
- 血红蛋白每升超过 80 克。
- 重要脏器功能满意：（1）心脏超声提示心脏射血分数大于50%（EF≥50%），心电图无明显异常；（2）血氧饱和度大于90%（ SpO2≥90%）；（3）肌酐（Cr）小于正常值上限的2.5倍；（4）丙氨酸转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）小于正常值上限的3倍,总胆红素小于2毫克/分升(TBil≤2.0mg/dL)。
- 经过专家组讨论，分析患者病情，结合患者一般身体状况，参与临床试验的获益大于风险。
- 自愿参加此临床试验并签署了同意书。
- 目前，化疗和批准的靶向治疗对患者无效。或者患者不能耐受目前的化疗。
排除标准：
- 活动性其他疾病经治疗无法控制。
- 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染活跃的患者。
- 严重的精神障碍或其他中枢神经系统疾病。
- 患者感染真菌、细菌或病毒，治疗后难以控制。
- 感染HIV的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 患有移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者应接受全身性免疫抑制剂给药。
- 患者接受过其他基因治疗产品。
- 在CART治疗前1周内接受过全身性糖皮质激素给药的患者。
- 任何情况都可能对受试者造成伤害或干扰结果。
- 过去有过 QT 间期延长或严重的心脏病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：急性髓性白血病的 CART 疗法
为了评估使用CAR-T疗法治疗难治性/复发性急性髓性白血病（AML）患者的安全性和有效性，其中一种为CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART，受试者将一次性接受10^6-10^7/Kg转导的CAR T细胞。
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一种CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART治疗急性髓性白血病（AML）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与治疗相关的不良事件
大体时间：2年
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使用常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 4.0 版确定 CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl 靶向 CAR-T 细胞的毒性特征
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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估计输注 CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 和序贯治疗后的 2 年总生存期 (OS)
大体时间：2年
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评估 CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 输注和序贯治疗复发/难治性 AML 后的 2 年总生存期 (OS)
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2年
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估计输注 CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 和序贯治疗后的 2 年复发率
大体时间：2年
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估计 CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 输注和序贯治疗复发/难治性 AML 后的 2 年复发率
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2年
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CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 和序贯治疗后估计 2 年无进展生存期
大体时间：2年
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估计 CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 输注和序贯治疗复发/难治性 AML 后的 2 年无进展生存期
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2年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Yanjie He、Zhujiang Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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