Terapie CAR-T buňkami u recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML)
Prospektivní, multicentrická a jednoramenná klinická studie terapie chimérickými antigenními receptory T (CAR-T) buňkami u recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní myeloidní leukémie (AML) je skupina geneticky vysoce heterogenních maligních onemocnění, jejichž charakterem je nezralá myeloidní protocel abnormální diferenciace a proliferace v kostní dřeni. Onemocnění je nejčastějším typem akutní leukémie dospělých, Celkové přežití (OS) bylo méně než 50 % za 5 let. Chimerický antigenní receptor transdukovaný T lymfocyty (CAR-T) je jednou z revolučních cílených imunoterapií.
CAR - T buňky jsou převzaty ve formě genetické modifikace a specificky identifikované cílové antigenní monoklonální protilátky exprese jedné variabilní oblasti (scFv) na povrchu T buněk a spojené s aktivací intracelulární proliferační signální domény. Když scFv rozpoznává antigeny exprimované v maligních buněk, stimuluje aktivační signál downstreamových T buněk a vyvolává specifické zabíjející účinky. Terapie CAR-T je jednou z revolučních cílených imunoterapií. Účinnost buněk CAR-T pro léčbu akutní B lymfocytární leukémie je široce uznávána, ačkoliv začala pozdě, na ClinicalTrials.gov bylo zaregistrováno několik klinických studií.
Cluster diferenciačního (CD) antigenu slouží jako cíl pro identifikaci a výzkum v imunofenotypové detekci buněk. Jako povrchové markery imunitní typizace mohou být molekuly CD použity jako buněčná identifikace pro expresní typy a úrovně na buněčném povrchu. Buněčný povrch AML má specifický typ exprese molekul CD, jako je shluk diferenciačního antigenu 33 (CD33), shluk diferenciace 38 (CD38), shluk diferenciace 56 (CD56), shluk diferenciace 123 (CD123), shluk z diferenciace 117(CD117), shluku diferenciace 133(CD133), shluku diferenciace 34(CD34) a Mucl. Proto poskytuje některé dobré cíle pro imunoterapii CAR T buněk. U AML buněk a myšího modelu mají některé studie potvrdil anti-CD33 CAR-T a anti-CD123 CAR-T s dobrou podobnou letalitou, ale toxicita CAR-T na myeloidní hematopoetické kmenové/progenitorové buňky a mononukleární buňky je rozšířená. mírnější t han CD33 CAR-T.
Aby byl položen základ pro aplikaci pacientů s relabující/refrakterní AML s terapií CAR-T，objekty jsou refrakterní/relabující pacienti s AML a plánuje se zařazení do skupiny počtu případů v 50 případech. Hlavním obsahem je bezpečnost , analýza účinnosti a proveditelnosti CAR-T buněk (jednoduché CAR-T nebo dvojité CAR-T buňky s CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 nebo Mucl) při léčbě refrakterní/relaps AML.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Čína, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s relapsem/refrakterní AML
- Pozitivní na jakýkoli z CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 nebo Muc1. (cytologie, genetické testování)
- Odhadovaná doba přežití je u mnohočetného myelomu více než 3 měsíce a skóre Karnofského Performance Status (KPS) je více než 80.
- Žádná kontraindikace pro cytaferézu a separaci buněk.
- Hemoglobin je více než 80 gramů na litr.
- Funkce důležitého orgánu byla splněna: (1) ultrazvuk srdce ukázal, že srdeční ejekční frakce jsou více než 50 %（EF≥50 %） a elektrokardiogram neukázal žádnou zjevnou abnormalitu; (2) saturace krve kyslíkem je více než 90 %（ SpO2≥90 %）;(3)Kreatinin（Cr） je menší než 2,5násobek horní hranice normálu;(4)Alanintransamináza（ALT）a glutamát-oxalacetátová transamináza (AST) je menší než 3násobek horní hranice normálu a celkový bilirubin je nižší než 2 miligramy na decilitr (TBil≤2,0 mg/dl).
- Po diskusi odborné skupiny byl analyzován stav pacienta a kombinován s celkovým fyzickým stavem pacienta, přínos účasti v klinické studii byl větší než riziko.
- Dobrovolně se zapojil do této klinické stezky a podepsal souhlasný formulář .
- V současné době jsou chemoterapie a schválené cílené terapie pro pacienty neúčinné. Nebo pacienti současnou chemoterapii nesnášejí.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní jiné onemocnění a po léčbě nemůže být kontrolováno.
- Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
- Těžká psychiatrická porucha nebo jiné onemocnění centrálního nervového systému.
- Pacienti jsou infikováni plísněmi, bakteriemi nebo viry a po léčbě je obtížné je kontrolovat.
- Pacienti s infekcí HIV.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Pacienti s onemocněním Graft-versus-Host Disease (GVHD) by měli dostávat systémové podávání imunosupresiv.
- Pacienti dostávali další produkty genetické terapie.
- Pacienti, kteří dostávali systémové podávání glukokortikoidů jeden týden před terapií CART.
- Jakákoli situace může poškodit subjekty nebo ovlivnit výsledky.
- V minulosti jste měl prodloužený QT interval nebo závažné srdeční onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CART terapie u akutní myeloidní leukémie
Aby bylo možné posoudit bezpečnost a validitu používání pacientů s refrakterní/relabující akutní myeloidní leukémií (AML) CAR-T s jedním typem CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART, subjekty obdrží 10^6-10^7/Kg transdukovaných CAR T buněk najednou.
|
jeden druh terapie CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART u akutní myeloidní leukémie (AML)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody, které souvisejí s léčbou
Časové okno: 2 roky
|
Určete profil toxicity buněk CAR-T cílených na CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) verze 4.0
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhad 2 let celkového přežití (OS) po infuzi CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART a následné léčbě
Časové okno: 2 roky
|
K odhadu dvouletého celkového přežití (OS) po infuzi CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART a sekvenční léčbě AML s relapsem/refrakterní
|
2 roky
|
|
Odhad 2letého počtu relapsů po infuzi CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART a sekvenční léčbě
Časové okno: 2 roky
|
Odhadnout 2letou míru relapsu po infuzi CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl-CART a sekvenční léčbě Relaps/Refrakterní AML
|
2 roky
|
|
Odhadněte 2 roky přežití bez progrese po CD117/CD133/CD34/ Mucl-CART a sekvenční léčbě
Časové okno: 2 roky
|
Odhadnout 2 roky přežití bez progrese po infuzi CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART a sekvenční léčbě AML s relapsem/refrakterní
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-XYNK-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .