Терапия CAR-T-клетками при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе (AML)

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) представляют собой группу генетически высоко гетерогенных злокачественных заболеваний, характером которых является аномальная дифференцировка и пролиферация незрелых миелоидных клеток в костном мозге. Заболевание является наиболее распространенным типом острого лейкоза у взрослых. Общая выживаемость (ОВ) составила менее 50% за 5 лет. Терапия Т-клетками, трансдуцированными химерными антигенными рецепторами (CAR-T), является одним из революционных направлений таргетной иммунотерапии.

CAR - Т-клетки берут в виде генетической модификации и специфически идентифицируют моноклональное антитело-мишень антигена с экспрессией одиночной вариабельной области (scFv) на поверхности Т-клетки и в сочетании с активацией сигнального домена внутриклеточной пролиферации. Когда scFv распознает антигены, экспрессированные в злокачественных клеток, он стимулирует сигнал активации нижестоящих Т-клеток и оказывает специфическое убивающее действие. Терапия CAR-T является одним из революционных направлений таргетной иммунотерапии. Эффективность CAR-T-клеток для лечения острого В-лимфоцитарного лейкоза широко признана, хотя она начинается поздно, в ClinicalTrials.gov зарегистрировано несколько клинических испытаний.

Антиген кластера дифференцировки (CD) служит мишенью для идентификации и исследования в области выявления иммунофенотипа клеток. В качестве поверхностных маркеров иммунного типирования молекулы CD могут использоваться для идентификации клеток по типам и уровням экспрессии на клеточной поверхности. .Клеточная поверхность ОМЛ имеет специфический тип экспрессии молекул CD, такой как кластер дифференцировки антигена 33 (CD33), кластер дифференцировки 38 (CD38), кластер дифференцировки 56 (CD56), кластер дифференцировки 123 (CD123), кластер дифференцировки 117 (CD117), кластера дифференцировки 133 (CD133), кластера дифференцировки 34 (CD34) и Mucl. подтвердили анти-CD33 CAR-T и анти-CD123 CAR-T с одинаковой летальностью, но токсичность CAR-T для миелоидных гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников и мононуклеарных клеток широко распространена. Для сравнения, CD123 CAR-T нецелевые эффекты легче т Хан CD33 CAR-T.

Чтобы заложить основу для применения CAR-T терапии у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, объектами являются рефрактерные/рефрактерные пациенты с ОМЛ, и планируется включить их в группу из числа случаев в 50 случаях. Основное содержание - безопасность. анализ эффективности и осуществимости CAR-T-клеток (одиночных CAR-T или двойных CAR-T-клеток с CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 или Mucl) при лечении рефрактерного/рецидивирующего ОМЛ.