Terapia com células CAR-T em leucemia mielóide aguda recidivante/refratária (AML)

A leucemia mielóide aguda (LMA) é um grupo de doenças malignas geneticamente altamente heterogêneas, seu caráter é a diferenciação anormal do protocolo mielóide imaturo e proliferação na medula óssea. A doença é o tipo mais comum de leucemia aguda em adultos, a sobrevida global (OS) foi inferior a 50% em 5 anos. A terapia de células T transduzidas por receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) é uma das imunoterapias direcionadas revolucionárias.

Células CAR - T são tomadas na forma de modificação genética e anticorpo monoclonal de antígeno alvo específico identificado de expressão de região variável única (scFv) na superfície de células T e acoplado com a ativação do domínio de sinal de proliferação intracelular. Quando scFv reconhece antígenos expressos em células malignas, estimula o sinal de ativação das células T a jusante e produz efeitos de morte específicos. A terapia CAR-T é uma das imunoterapias direcionadas revolucionárias. A eficácia das células CAR-T para o tratamento da leucemia linfocítica B aguda tem sido amplamente reconhecida, embora tenha começado tarde, vários ensaios clínicos foram registrados em ClinicalTrials.gov.

O antígeno de agrupamento de diferenciação (CD) serve como alvo para identificação e pesquisa na detecção de imunofenótipo de células. .A superfície celular da AML tem um tipo específico de expressão da molécula de CD, como agrupamento de antígeno de diferenciação 33 (CD33), agrupamento de diferenciação 38 (CD38), agrupamento de diferenciação 56 (CD56), agrupamento de diferenciação 123 (CD123), agrupamento de diferenciação 117 (CD117), agrupamento de diferenciação 133 (CD133), agrupamento de diferenciação 34 (CD34) e Mucl. Portanto, fornece alguns bons alvos para a imunoterapia de células CAR T. Em células AML e modelo de camundongo, alguns estudos têm CAR-T anti-CD33 confirmado e CAR-T anti-CD123 com boa letalidade semelhante, mas a toxicidade de CAR-T para células-tronco/progenitoras hematopoiéticas mielóides e células mononucleares é generalizada. Em comparação, CD123 CAR-T Efeitos fora do alvo t mais leve han CD33 CAR-T.

A fim de estabelecer uma base para a aplicação de pacientes com LMA recidivantes/refratários com terapia CAR-T, os objetos são pacientes refratários/recidivantes com LMA e planeja entrar no grupo do número de casos em 50 casos. O conteúdo principal é a segurança , análise de eficácia e viabilidade das células CAR-T (células CAR-T simples ou CAR-T duplas com CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 ou Mucl) no tratamento de AML refratária/recidiva.