CAR-T-soluterapia uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)
Kimeerisen antigeenireseptori-T(CAR-T)-soluhoidon tuleva, monikeskus- ja yksihaarainen kliininen tutkimus uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on geneettisesti erittäin heterogeenisten pahanlaatuisten sairauksien ryhmä, jonka luonne on epäkypsä myeloidiprotokollan epänormaali erilaistuminen ja lisääntyminen luuytimessä. Sairaus on yleisin aikuisten akuutin leukemian tyyppi. Kokonaiseloonjäämisaste (OS) oli alle 50 % viidessä vuodessa. Kimeerinen antigeenireseptoritransdusoitu T-soluhoito (CAR-T) on yksi vallankumouksellisista kohdistetuista immunoterapiasta.
CAR - T-solut otetaan geneettisen modifikaation ja spesifisen tunnistetun kohdeantigeenin monoklonaalisen vasta-aineen muodossa, jolla on yksittäisen vaihtelevan alueen (scFv) ilmentyminen T-solun pinnalla, ja se yhdistetään solunsisäisen proliferaatiosignaalidomeenin aktivaatioon. Kun scFv tunnistaa solussa ilmentyvät antigeenit pahanlaatuisia soluja, se stimuloi alavirran T-solujen aktivaatiosignaalia ja tuottaa spesifisiä tappavia vaikutuksia. CAR-T-hoito on yksi vallankumouksellisista kohdistetuista immunoterapiasta. CAR-T-solujen tehokkuus akuutin B-lymfosyyttisen leukemian hoidossa on tunnustettu laajalti, vaikka se alkaa myöhään, useita kliinisiä tutkimuksia on rekisteröity ClinicalTrials.gov-sivustolla.
Erilaistumisantigeeniklusteri (CD) toimii kohteena identifioinnissa ja tutkimuksessa solujen immunofenotyyppien havaitsemisessa. Immuunityypityksen pintamarkkereina CD-molekyylejä voidaan käyttää solutunnistukseen ilmentymistyypeille ja -tasoille solun pinnalla. AML:n solupinnalla on tietyntyyppinen CD-molekyylin ilmentyminen, kuten erilaistumisantigeeniklusteri 33 (CD33), erilaistumisklusteri 38 (CD38), erilaistumisklusteri 56 (CD56), erilaistumisklusteri 123 (CD123), klusteri erilaistumisklusteri 117 (CD117), erilaistumisklusteri 133 (CD133), erilaistumisklusteri 34 (CD34) ja Mucl. Siksi se tarjoaa hyviä kohteita CAR T-solujen immunoterapialle. AML-soluissa ja hiirimallissa joissakin tutkimuksissa on tehty vahvistettiin anti-CD33 CAR-T ja anti-CD123 CAR-T hyvin samankaltaisella kuolleisuudesta, mutta CAR-T:n toksisuus myeloidisille hematopoieettisille kanta-/progenitorisoluille ja mononukleaarisille soluille on laajalle levinnyt. kevyempi t han CD33 CAR-T.
Luodakseen perustan uusiutuneiden/refraktoristen AML-potilaiden soveltamiselle CAR-T-hoitoon, kohteet ovat refraktaarisia/relapsoituneita AML-potilaita, ja aikoo kuulua 50 tapauksen tapausmäärän ryhmään. Pääsisältö on turvallisuus CAR-T-solujen teho- ja toteutettavuusanalyysi (yksittäiset CAR-T-solut tai kaksinkertaiset CAR-T-solut CD33:n, CD38:n, CD56:n, CD123:n, CD117:n, CD133:n, CD34:n tai Mucl:n kanssa) refraktorisen/relapsoituneen AML:n hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Kiina, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoituneet/refraktoriset AML-potilaat
- Positiivinen mille tahansa seuraavista: CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 tai Muc1. (sytologia, geneettinen testaus)
- Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta multippeli myeloomassa, ja Karnofsky Performance Status (KPS) -pistemäärä on yli 80.
- Ei sytafereesin ja solujen erottamisen vasta-aiheita.
- Hemoglobiinia on yli 80 grammaa litrassa.
- Tärkeän elimen toiminta oli täytetty:(1)sydämen ultraääni osoitti, että sydämen ejektiofraktiot ovat yli 50 % (EF≥50 %), ja EKG ei osoittanut ilmeistä poikkeavuutta;(2)Veren happisaturaatio on yli 90 % (2) SpO2≥90%）;(3)Kreatiniini (Cr) on alle 2,5 kertaa normaalin yläraja;(4)Alaniinitransaminaasi (ALT) ja glutamiini-oksalaattitransaminaasi (AST) on alle 3 kertaa normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini on alle 2 milligrammaa desilitraa kohden (TBil ≤ 2,0 mg/dl).
- Asiantuntijaryhmän keskustelun jälkeen potilaan tila analysoitiin ja yhdistettiin potilaan yleisfyysiseen kuntoon, jolloin kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta saatu hyöty oli riskiä suurempi.
- Tuli vapaaehtoiseksi tälle kliiniselle polulle ja allekirjoitti suostumuslomakkeen.
- Tällä hetkellä kemoterapia ja hyväksytyt kohdennetut hoidot ovat tehottomia potilaille. Tai potilaat eivät siedä nykyistä kemoterapiaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen muu sairaus, jota ei voida hallita hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio.
- Vaikea psykiatrinen häiriö tai muu keskushermoston sairaus.
- Potilaat ovat saaneet sieni-, bakteeri- tai virustartunnan, ja niitä on vaikea hallita hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on HIV-infektio.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaille, joilla on graft-versus-host-tauti (GVHD), tulee saada systeemistä immunosuppressiivisia aineita.
- Potilaat ovat saaneet muita geeniterapiatuotteita.
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä glukokortikoidihoitoa viikon aikana ennen CART-hoitoa.
- Mikä tahansa tilanne voi vahingoittaa koehenkilöä tai häiritä tuloksia.
- Sinulla on aiemmin ollut pidentynyt QT-aika tai vaikea sydänsairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CART-hoito akuutissa myelooisessa leukemiassa
CAR-T-hoidon turvallisuuden ja pätevyyden arvioimiseksi refraktorisen/relapsoituneen akuutin myelooisen leukemian (AML) potilailla, joilla on yhdenlainen CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART,koehenkilöt saavat 10^6-10^7/kg transdusoituja CAR T-soluja kerralla.
|
yhdenlaista CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART-hoitoa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritä CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-kohdennettujen CAR-T-solujen toksisuusprofiili yhteisten haitallisten vaikutusten toksisuuskriteerien (CTCAE) versiolla 4.0
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio 2 vuoden kokonaiseloonjäämisestä CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida 2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon jälkeen relapsoituneen/refraktorisen AML:n jälkeen
|
2 vuotta
|
|
Arvio 2 vuoden uusiutumistiheydestä CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi 2 vuoden uusiutumistiheys CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon jälkeen uusiutuneen/refraktorisen AML:n kanssa
|
2 vuotta
|
|
Arvioi 2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen CD117/CD133/CD34/Mucl-CART:n ja peräkkäisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida 2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon jälkeen uusiutuneen/refraktorisen AML:n jälkeen
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-XYNK-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .