Thérapie cellulaire CAR-T dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire (AML)
L'étude clinique prospective, multicentrique et à un seul bras de la thérapie par les cellules réceptrices d'antigènes chimériques T (CAR-T) dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un groupe de maladies malignes génétiquement très hétérogènes, son caractère est une différenciation et une prolifération anormales du protocole myéloïde immature dans la moelle osseuse. La maladie est le type le plus courant de leucémie aiguë chez l'adulte, la survie globale (SG) était inférieure à 50 % en 5 ans. La thérapie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor-transduced T cell) fait partie des immunothérapies ciblées révolutionnaires.
CAR - Les lymphocytes T sont pris sous la forme d'une modification génétique et d'un anticorps monoclonal d'antigène cible identifié spécifique de l'expression de la région variable unique (scFv) à la surface des lymphocytes T, et couplés à l'activation du domaine de signal de prolifération intracellulaire. Lorsque le scFv reconnaît les antigènes exprimés dans cellules malignes, il stimule le signal d'activation des cellules T en aval et produit des effets destructeurs spécifiques. La thérapie CAR-T est l'une des immunothérapies ciblées révolutionnaires. L'efficacité des cellules CAR-T pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoïde B a été largement reconnue, bien qu'elle commence tardivement, plusieurs essais cliniques ont été enregistrés dans ClinicalTrials.gov.
L'antigène du cluster de différenciation (CD) sert de cible pour l'identification et la recherche dans la détection immuno-phénotypique des cellules. En tant que marqueurs de surface du typage immunitaire, les molécules CD peuvent être utilisées comme identification cellulaire pour les types et niveaux d'expression à la surface cellulaire .La surface cellulaire de l'AML a un type spécifique d'expression de la molécule de CD, comme le groupe d'antigène de différenciation 33 (CD33), le groupe de différenciation 38 (CD38), le groupe de différenciation 56 (CD56), le groupe de différenciation 123 (CD123), le groupe de différenciation 117 (CD117), cluster de différenciation 133 (CD133), cluster de différenciation 34 (CD34) et Mucl. Par conséquent, il fournit de bonnes cibles pour l'immunothérapie des cellules CAR T. Dans les cellules AML et le modèle murin, certaines études ont anti-CD33 CAR-T et anti-CD123 CAR-T confirmés avec une bonne létalité similaire, mais la toxicité de CAR-T pour les cellules souches/progénitrices hématopoïétiques myéloïdes et les cellules mononucléaires est répandue. En comparaison, CD123 CAR-T Effets hors cible plus léger t han CD33 CAR-T.
Afin de jeter les bases de l'application des patients atteints de LAM en rechute/réfractaire avec la thérapie CAR-T, les objets sont des patients réfractaires/en rechute atteints de LAM et prévoient d'entrer dans le groupe du nombre de cas dans 50 cas. Le contenu principal est la sécurité , Analyse de l'efficacité et de la faisabilité des cellules CAR-T (cellules CAR-T simples ou doubles CAR-T avec CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 ou Mucl) dans le traitement de la LAM réfractaire/en rechute.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangdong, Guangdong, Chine, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LMA en rechute/réfractaire
- Positif pour l'un des CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 ou Muc1. (cytologie, tests génétiques)
- Le temps de survie estimé est supérieur à 3 mois dans le myélome multiple et le score de Karnofsky Performance Status (KPS) est supérieur à 80.
- Pas de contre-indication à la cytaphérèse et à la séparation cellulaire.
- L'hémoglobine est supérieure à 80 grammes par litre.
- La fonction d'un organe important a été satisfaite : (1) l'échographie cardiaque a indiqué que les fractions d'éjection cardiaque sont supérieures à 50 % (EF≥50 %), et l'électrocardiogramme n'a montré aucune anomalie évidente ; (2) la saturation en oxygène du sang est supérieure à 90 % ( SpO2≥90 % );(3) la créatinine (Cr) est inférieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; (4) l'alanine transaminase (ALT) et la transaminase glutamique-oxalacétique (AST) est inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale , et la bilirubine totale est inférieure à 2 milligrammes par décilitre (TBil≤2.0mg/dL).
- Après discussion par le groupe d'experts, l'état du patient a été analysé et combiné à l'état physique général du patient, le bénéfice de participer à l'essai clinique était supérieur au risque.
- S'est porté volontaire pour cet essai clinique et a signé un formulaire de consentement .
- Actuellement, la chimiothérapie et les thérapies ciblées approuvées sont inefficaces pour les patients. Ou les patients ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie actuelle.
Critère d'exclusion:
- Actif autre maladie et ne peut pas contrôler après le traitement.
- Patients infectés activement par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- Trouble psychiatrique grave ou autre maladie du système nerveux central.
- Les patients sont infectés par des champignons, des bactéries ou des virus et sont difficiles à contrôler après le traitement.
- Patients infectés par le VIH.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Les patients atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) doivent recevoir une administration systémique d'agents immunosuppresseurs.
- Les patients ont reçu d'autres produits de thérapie génique.
- Patients ayant reçu une administration systémique d'agents glucocorticoïdes une semaine avant le traitement CART.
- Toute situation peut nuire aux sujets ou interférer avec les résultats.
- Avoir eu un intervalle QT prolongé ou une maladie cardiaque grave dans le passé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie CART dans la leucémie myéloïde aiguë
Afin d'évaluer l'innocuité et la validité de l'utilisation de la leucémie myéloïde aiguë réfractaire/en rechute de la thérapie CAR-T (LMA) chez les patients atteints d'un type de CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART, les sujets recevront 10 ^ 6-10 ^ 7/Kg de cellules CAR T transduites en une seule fois.
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un type de thérapie CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART dans la leucémie myéloïde aiguë (AML)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 années
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Déterminer le profil de toxicité des cellules CAR-T CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-targeted avec les critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) version 4.0
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation de la survie globale (SG) à 2 ans après perfusion de CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART et traitement séquentiel
Délai: 2 années
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Pour estimer la survie globale (SG) à 2 ans après une perfusion de CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART et un traitement séquentiel avec une LAM récidivante/réfractaire
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2 années
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Estimation du taux de rechute à 2 ans après perfusion de CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/ CD34/Mucl-CART et traitement séquentiel
Délai: 2 années
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Pour estimer le taux de rechute à 2 ans après CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART et traitement séquentiel avec LAM récidivante/réfractaire
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2 années
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Estimation de la survie sans progression à 2 ans après CD117/CD133/CD34/Mucl-CART et traitement séquentiel
Délai: 2 années
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Pour estimer la survie sans progression à 2 ans après une perfusion de CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART et un traitement séquentiel avec une LAM récidivante/réfractaire
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-XYNK-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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