CAR-T-Zelltherapie bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Gruppe von genetisch sehr heterogenen malignen Erkrankungen, deren Charakter ein unreifes myeloisches Protozel, eine abnormale Differenzierung und Proliferation im Knochenmark ist. Die Krankheit ist die häufigste Form der akuten Leukämie bei Erwachsenen. Das Gesamtüberleben (OS) betrug weniger als 50 % in 5 Jahren. Die Therapie mit chimären Antigenrezeptor-transduzierten T-Zellen (CAR-T) ist eine der revolutionären zielgerichteten Immuntherapien.

CAR - T-Zellen werden in Form einer genetischen Modifikation und eines spezifisch identifizierten monoklonalen Zielantigen-Antikörpers einer einzelnen variablen Region (scFv) in der T-Zelloberfläche exprimiert und mit der Aktivierung der intrazellulären Proliferationssignaldomäne gekoppelt. Wenn scFv exprimierte Antigene erkennt Bösartige Zellen, stimuliert es das Aktivierungssignal nachgeschalteter T-Zellen und erzeugt spezifische Tötungseffekte. Die CAR-T-Therapie ist eine der revolutionären zielgerichteten Immuntherapien. Die Wirksamkeit von CAR-T-Zellen zur Behandlung von akuter B-lymphatischer Leukämie ist weithin anerkannt, obwohl sie spät beginnt, wurden mehrere klinische Studien in ClinicalTrials.gov registriert.

Das Cluster of Differentiation (CD)-Antigen dient als Ziel für die Identifizierung und Erforschung des Immunphänotyps von Zellen. Als Oberflächenmarker der Immuntypisierung können CD-Moleküle zur Zellidentifizierung für Expressionstypen und -niveaus auf der Zelloberfläche verwendet werden .Zelloberfläche von AML hat eine spezifische Art der CD-Molekülexpression, wie z Differenzierungscluster 117 (CD117), Differenzierungscluster 133 (CD133), Differenzierungscluster 34 (CD34) und Mucl. Daher bietet es einige gute Ziele für die Immuntherapie von CAR-T-Zellen. In AML-Zellen und im Mausmodell haben einige Studien bestätigten Anti-CD33-CAR-T und Anti-CD123-CAR-T mit guter ähnlicher Letalität, aber die Toxizität von CAR-T für myeloide hämatopoetische Stamm-/Vorläuferzellen und mononukleäre Zellen ist weit verbreitet leichter t han CD33 CAR-T.

Um eine Grundlage für die Anwendung von Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML mit CAR-T-Therapie zu schaffen, handelt es sich bei den Objekten um refraktäre/rezidivierte Patienten mit AML, und es ist geplant, in die Gruppe der Fallzahlen in 50 Fällen aufgenommen zu werden. Der Hauptinhalt ist die Sicherheit , Wirksamkeits- und Durchführbarkeitsanalyse der CAR-T-Zellen (einzelne CAR-T- oder doppelte CAR-T-Zellen mit CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 oder Mucl) bei der Behandlung von refraktärer/rezidivierter AML.