Terapia komórkami CAR-T w nawrotowej / opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej (AML)
Prospektywne, wieloośrodkowe i jednoramienne badanie kliniczne terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu T (CAR-T) w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra białaczka szpikowa (AML) to grupa wysoce heterogennych genetycznie nowotworów złośliwych, których charakter polega na nieprawidłowym różnicowaniu i proliferacji niedojrzałego protokomórku szpikowego w szpiku kostnym. Choroba jest najczęstszym rodzajem ostrej białaczki u dorosłych. Przeżycie całkowite (OS) było mniejsze niż 50% w ciągu 5 lat. Terapia limfocytami T transdukowanymi receptorem antygenu chimerycznego (CAR-T) jest jedną z rewolucyjnych immunoterapii celowanych.
CAR - Limfocyty T są pobierane w postaci modyfikacji genetycznej i specyficznie identyfikowanego przeciwciała monoklonalnego docelowego antygenu o ekspresji pojedynczego regionu zmiennego (scFv) na powierzchni komórki T i sprzężone z aktywacją domeny sygnału proliferacji wewnątrzkomórkowej. Kiedy scFv rozpoznaje antygeny wyrażane w komórek nowotworowych, stymuluje sygnał aktywacji dalszych limfocytów T i wywołuje specyficzne efekty zabijania. Terapia CAR-T jest jedną z rewolucyjnych immunoterapii celowanych. Skuteczność komórek CAR-T w leczeniu ostrej białaczki limfocytowej B została powszechnie uznana, chociaż zaczyna się późno, kilka badań klinicznych zostało zarejestrowanych w ClinicalTrials.gov.
Klaster antygenu różnicowania (CD) służy jako cel do identyfikacji i badań w wykrywaniu immunofenotypów komórek. Jako powierzchniowe markery typowania immunologicznego, cząsteczki CD mogą być używane do identyfikacji komórek pod kątem typów i poziomów ekspresji na powierzchni komórki . Powierzchnia komórki AML ma określony typ ekspresji cząsteczki CD, taki jak klaster antygenu różnicowania 33 (CD33), klaster różnicowania 38 (CD38), klaster różnicowania 56 (CD56), klaster różnicowania 123 (CD123), klaster klaster różnicowania 117 (CD117), klaster różnicowania 133 (CD133), klaster różnicowania 34 (CD34) i Mucl. Dlatego zapewnia dobre cele dla immunoterapii komórek T CAR. W komórkach AML i modelu mysim niektóre badania wykazały potwierdzone anty-CD33 CAR-T i anty-CD123 CAR-T z dobrą podobną śmiertelnością, ale toksyczność CAR-T dla mieloidalnych hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych i komórek jednojądrzastych jest powszechna. Dla porównania, CD123 CAR-T efekty poza celem mniejszy t han CD33 CAR-T.
Aby położyć podwaliny pod zastosowanie terapii CAR-T u pacjentów z nawracającą/oporną AML, obiektami są oporni/nawrotowi pacjenci z AML i planuje się w grupie liczby przypadków w 50 przypadkach. Główną treścią jest bezpieczeństwo , analiza skuteczności i wykonalności komórek CAR-T (pojedynczych lub podwójnych komórek CAR-T z CD33, CD38, CD56, CD123, CD117, CD133, CD34 lub Mucl) w leczeniu opornej/nawrotowej AML.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Chiny, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie AML
- Dodatni dla któregokolwiek z CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 lub Muc1. (cytologia, testy genetyczne)
- Szacowany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące w przypadku szpiczaka mnogiego, a wynik w skali Karnofsky'ego (KPS) wynosi ponad 80.
- Brak przeciwwskazań do cytaferezy i separacji komórek.
- Hemoglobina wynosi ponad 80 gramów na litr.
- Czynność ważnego narządu była spełniona:(1)USG serca wykazało, że frakcja wyrzutowa serca jest większa niż 50%（EF≥50%）, a elektrokardiogram nie wykazał oczywistych nieprawidłowości;(2)Wysycenie krwi tlenem przekracza 90%（ SpO2≥90%）;(3)Kreatynina（Cr） jest mniejsza niż 2,5-krotność górnej granicy normy;(4)Transaminaza alaninowa（ALT）i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa（AST）jest mniejsza niż 3-krotna górna granica normy , a bilirubina całkowita jest mniejsza niż 2 miligramy na decylitr (TBil≤2,0 mg/dl).
- Po dyskusji grupy ekspertów stan pacjenta został przeanalizowany iw połączeniu z ogólnym stanem fizycznym pacjenta, korzyść z udziału w badaniu klinicznym była większa niż ryzyko.
- Zgłosiłem się na ochotnika do tego szlaku klinicznego i podpisałem formularz zgody.
- Obecnie chemioterapia i zatwierdzone terapie celowane są nieskuteczne dla pacjentów. Albo pacjenci nie tolerują obecnej chemioterapii.
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna inna choroba i nie można jej kontrolować po leczeniu.
- Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Ciężkie zaburzenie psychiczne lub inna choroba ośrodkowego układu nerwowego.
- Pacjenci są zakażeni grzybami, bakteriami lub wirusami i trudno ich kontrolować po leczeniu.
- Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) powinni otrzymywać systemowo leki immunosupresyjne.
- Pacjenci otrzymali inne produkty terapii genetycznej.
- Pacjenci, którzy otrzymali systemowe podawanie glikokortykosteroidów na tydzień przed terapią CART.
- Każda sytuacja może zaszkodzić badanym lub zakłócić wyniki.
- Wydłużony odstęp QT lub ciężka choroba serca w przeszłości.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia CART w ostrej białaczce szpikowej
W celu oceny bezpieczeństwa i zasadności stosowania terapii CAR-T u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną/nawrotową (AML) z jednym typem CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133- CART/CD34-CART/Mucl-CART, pacjenci otrzymają jednorazowo 10^6-10^7/kg transdukowanych komórek T CAR.
|
Jeden rodzaj terapii CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART w ostrej białaczce szpikowej (AML)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane, które są związane z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
|
Określenie profilu toksyczności komórek CAR-T ukierunkowanych na CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl za pomocą Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) wersja 4.0
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacowanie 2-letniego przeżycia całkowitego (OS) po infuzji CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART i leczeniu sekwencyjnym
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby oszacować 2-letni całkowity czas przeżycia (OS) po infuzji CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART i sekwencyjnego leczenia nawrotową/oporną na leczenie AML
|
2 lata
|
|
Szacunkowy wskaźnik nawrotów po 2 latach po wlewie CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART i leczeniu sekwencyjnym
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby oszacować częstość nawrotów w ciągu 2 lat po infuzji CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART i sekwencyjnego leczenia nawrotową/oporną na leczenie AML
|
2 lata
|
|
Oszacowanie 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby po CD117/CD133/CD34/Mucl-CART i leczeniu sekwencyjnym
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby oszacować 2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby po infuzji CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART i sekwencyjnego leczenia nawrotową/oporną na leczenie AML
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-XYNK-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .