辺縁帯リンパ腫患者におけるコパンリシブとリツキシマブ
辺縁帯リンパ腫患者におけるコパンリシブとリツキシマブ (COUP-1)
調査の概要
詳細な説明
辺縁帯リンパ腫 (MZL) では、リツキシマブと従来の化学療法の併用療法が、局所療法に失敗したか、その資格がない患者に広く使用されています。 MZL のサブタイプに応じて、リツキシマブ/化学療法は部分的に長期の寛解を誘導することができますが、その後の再発を防ぐことはできません。 さらに、化学療法に関連する毒性は、ほとんどが高齢である MZL 患者においてしばしば問題となります。 したがって、化学療法を使用しないアプローチは、この患者グループにとって非常に魅力的です。 リツキシマブ単剤は、MZL で広く使用されている化学療法を含まないアプローチですが、未治療の MZL を対象とした大規模な無作為化前向き臨床試験で、それぞれ 56% 対 80% の CR 率で、リツキシマブ/クロラムブシルと比較して有意に劣っていました (P< 0.001)。 したがって、リツキシマブ/化学療法の組み合わせの有効性に近づくが、化学療法に関連する毒性を回避する、化学療法を使用しない MZL のアプローチを開発することが主な目的です。 これは特に MZL において重要です。なぜなら、多くの医師がこれらのしばしば高齢の患者をより強力な治療で治療することに消極的であり、これらの非常に頻繁によく反応し、長い反応を示すリンパ腫サブタイプでは単剤療法を好むからです。 PI3K 阻害剤 Copanlisib は、MZL の中でも無痛性 B 細胞リンパ腫で高い臨床活性を示しています。 これらの観察に基づいて、この研究の目的は、治療が必要な新たに診断されたまたは再発した MZL 患者で、局所療法に適格でないか失敗した患者において、抗 CD20 抗体リツキシマブと組み合わせたコパンリシブの毒性と有効性をテストすることです。この新しい化学療法を含まない組み合わせは、リツキシマブ単剤療法よりもはるかに効果的であり、少なくともリツキシマブ/化学療法と同じくらい効果的ですが、化学療法に関連する毒性を回避するという仮定に従います.
この試験の目的は、治療が必要な MZL 患者、局所治療に失敗した、または局所治療に適格でない、または局所または全身治療後に再発した患者において、コパンリシブ/リツキシマブの治療の有効性と毒性をテストすることです。 有効性については、導入療法後の完全寛解率（胃MALTのGELA基準または非胃結節外、結節および脾臓MZLのCheson 2007基準による）を主に分析する。 有害事象に関連する毒性治療については、生活の質と二次悪性腫瘍の累積発生率が記録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1190
- Med. Uni Wien AKH, Klinische Abteilung für Onkologie, Innere Medizin I
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Bochum、ドイツ、44791
- St. Josef-Hospital, Medizinische Klinik I
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Bonn、ドイツ、53113
- Johanniter GmbH, Johanniter-Krankenhaus
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Dingolfing、ドイツ、84113
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH Dingolfing
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Goch、ドイツ、47574
- Kath. Karl-Leisner-Klinikum gGmbH, Betriebsstätte Wilhelm-Anton-Hospital
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Goslar、ドイツ、38642
- MVZ Goslar, MVZ Onkologische Kooperation Harz
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Halle、ドイツ、06120
- Universitätsklinikum Halle, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
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Kassel、ドイツ、34121
- Rotes Kreuz Krankenhaus, Klinik für Interdisziplinäre Onkologie
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Landshut、ドイツ、84036
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
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Mannheim、ドイツ、68161
- Gemeinschaftspraxis, Fachärzte für Innere Medizin
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum für Innere Medizin
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München、ドイツ、83177
- Klinikum der Universität München, Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Offenbach、ドイツ、63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
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Oldenburg、ドイツ、26121
- Universitätsklinik PIUS Hospital, Innere Medizin
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Riesa、ドイツ、01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG, Innere Medizin II
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Rostock、ドイツ、18051
- Universitätsmedizin Rostock
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Ulm、ドイツ、89081
- University Hospital Ulm
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、この研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -CD20陽性MALTリンパ腫がde novoで確認された、または局所療法（手術、放射線療法を含む）および抗生物質の後に再発したか、いずれかの節外部位で発生したH. pylori陽性胃リンパ腫の抗生物質または
- -CD20陽性のde novoまたは脾臓MZLの再発が確認された後、または局所療法（C型肝炎ウイルスの手術および抗ウイルス療法を含む）に適格でない 症候性疾患または
- 確認された CD20 陽性 de novo または再発節性 MZL 組織診断手順は、研究登録前の 12 か月以内に実行する必要があり、参照病理学センターによる診断を含める必要があります。 切除生検またはコア生検からの生検材料は、遡及的な中央確認のために提出する必要があります。 インフォームド コンセントの 12 か月以上前の日付の組織サンプルは、遡及的確認のために組織材料が利用できる場合、疾患の変化の臨床的徴候がない場合、および追加の生検の要求が患者の非倫理的な治療となる場合にのみ受け入れることができます。
組織学的検査に利用できる脾臓組織のない脾臓 MZL 患者では、診断は、脾腫の存在、および血液と骨髄における典型的な形態学的および免疫表現型の所見によって確認される場合があります。 骨髄（治療開始の12週間前まで許容）は、遡及的な中央確認のために提出する必要があります。
-治療が必要な患者：症候性の脾臓、結節、または非胃結節外MZL疾患の患者で、de novoであるか、局所療法（手術または放射線療法）後に再発し、治験責任医師の評価による治療が必要な患者。
結節性 MZL および胃外 MALT リンパ腫の場合：
-少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変（CTスキャンまたはMRIによる最大寸法が1.5 cm以上）。 付録 C を参照してください。
SMZL の場合:
脾臓の MZL の場合、CT スキャンで脾臓の肥大とリンパ腫細胞の浸潤が骨髄および/または末梢血に見られる必要があります。 付録 E も参照してください。
次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- かさばる進行性または痛みを伴う脾腫
- -次の症候性/進行性血球減少症のいずれか: Hb < 10 g/dL、または Plat < 80.000 /μL、または好中球減少症 < 1000/μL、理由が何であれ (自己免疫または脾臓機能亢進症または骨髄浸潤)
- -インターフェロンおよび/またはリバビリンおよび/または直接抗ウイルス剤に反応しなかった、または再発した付随するC型肝炎感染を伴うSMZL（HCV抗体陽性の患者は、PCRがHCV RNA陰性の場合にのみ適格です）。
- リンパ球数が急速に増加している脾臓摘出患者、リンパ節腫脹の発症、または局所療法に適していない場合の節外部位の関与。
胃MALTリンパ腫の場合：
胃 MALT リンパ腫では、胃内視鏡検査で見られる MZL の臨床的証拠で十分です。 CTスキャンやMRIで測定可能な病変を示す必要はありません。 付録 D を参照してください。
以下の患者は含めることができます。
- H. pylori 陰性疾患 de novo または局所療法（すなわち、手術、放射線療法または抗生物質）または全身療法の後またはその後に適格でない。
- 抗生物質療法後も安定、進行、または再発しているピロリ菌陽性疾患。
その他:
- 年齢 >= 18 歳
- 平均余命は3ヶ月以上。
- ベースライン血小板数 >= 50 x 109/L (リンパ腫による BM 浸潤によるものでない場合)、絶対好中球数 >= 0.75 x 109/L。
-研究登録から28日以内に実施されたスクリーニング訪問で、次の治療前検査室の基準を満たしています（根底にあるリンパ腫による場合を除く）：
- ASAT (SGOT): <= 機関検査室の正常値の上限の 3 倍
- -ALAT（SGPT）：機関検査室の正常値の上限の3倍以下
- -総ビリルビン：<= 2 mg / dLまたは施設の検査室の正常値の上限の2倍、明らかに疾患に関連している場合を除く（ギルバート症候群による場合を除く）
- GFR≧40mL/分/1.73m²
- 陰性HIV抗体
- -慢性HBV感染の陽性検査結果（HBsAg血清学陽性として定義）：潜在的または以前のHBV感染（HBsAg陰性および総HBcAb陽性として定義）の患者は、HBV DNAが検出できない場合に含まれる場合があります。テスト。 予防接種後または以前にB型肝炎を治癒したがHBsAbの防御力価を有する患者は適格です。
- C型肝炎の陽性検査結果（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清学検査）：HCV抗体陽性の患者は、PCRがHCV RNA陰性の場合にのみ適格です。
- 妊娠β-HCG陰性。 出産の可能性のある女性のみ（つまり、 生殖能力があり、初経後から閉経後まで、永久に無菌でない限り. 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術などがあります。 -血清または尿のβ-HCGは、スクリーニング中および研究登録訪問時に陰性でなければなりません
- 閉経前の肥沃な女性は、治療終了後最大12か月までの治療期間中、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります. 非常に効果的な避妊方法とは、排卵の抑制に関連するホルモン避妊法（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）の組み合わせなど、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間 1% 未満）ものと定義されます。 、膣内または経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射または埋め込み）、子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーまたは性的禁欲。 CTFG の推奨事項 (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf) に従って、避妊と妊娠検査が必要です。
- 男性は、治療期間中および治療後 6 か月間 (コンドームの使用) は子供をもうけないことに同意する必要があり、女性のパートナーに非常に効果的な避妊法を使用するようにアドバイスすることに同意する必要があります。
- -予定された訪問、薬物投与計画、画像検査、臨床検査、その他の検査手順、および検査制限を遵守する意欲と能力。
- -被験者が病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的な利点、考えられる副作用、潜在的なリスク、および不快感、および研究参加の他の関連する側面。
除外基準:
以下のいずれかに該当する場合、被験者は登録から除外されます。
- -ECOGパフォーマンスステータス≧2
- -以下を除く非リンパ性悪性腫瘍の病歴：適切に治療された局所基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、表在性膀胱癌、既知の転移性疾患のない無症候性前立腺癌および治療の必要がない、または治療のみを必要とする-ホルモン療法および正常な前立腺特異抗原による研究登録訪問の1年以上前、他のステージ1または2の癌は治癒目的で治療され、現在完全寛解状態にあり、3年以上。
- 中枢神経系リンパ腫、軟髄膜リンパ腫、または高悪性度またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への転換の組織学的証拠。
- -コルチコステロイドを含む進行中の免疫抑制療法（1日あたり40 mg以下のプレドニゾンに相当する用量で投与された4週間未満の例外は許可されます）
- -研究登録訪問時の進行中の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠
- 進行中の薬物誘発性肝障害、慢性活動性 B 型肝炎 (HBV)、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、胆石症による肝外閉塞、肝硬変、または門脈圧亢進症。
- 進行中のアルコールまたは薬物中毒
- -30日以内または治験薬の半減期（t1 / 2）の5倍以内のいずれか長い方の他の治験薬による治療、またはこの研究に参加する前の30日以内の別の試験への参加
- 授乳または妊娠
- コパンリシブによる前治療
- うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2
- 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3ヶ月以内に発症）。
- 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞
- 最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧症
- HbA1c>8.5%
- -以前または進行中の臨床的に重要な病気、病状、手術歴、身体所見、心電図（ECG）所見、または研究者の意見では、被験者の安全に悪影響を及ぼす可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性のある検査異常。
- -モノクローナル抗体の以前の投与に関連したアナフィラキシーの病歴。
- -治療開始前の28日以内の生ワクチンによる予防接種
- -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前3か月以内
- 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
- -任意の重症度および/または重度の肺機能障害の病歴または同時間質性肺疾患（治験責任医師の判断による）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
誘導段階: サイクル 1-6 (28 日サイクル): コパンリシブ：60mg i.v. 固定用量 1、8、15 日目。 リツキシマブ: 375 mg/m2 1日目 i.v. メンテナンス： 少なくとも導入後に安定した反応を達成している患者の場合、最後の導入サイクルの開始から 2 か月後に開始します。 コパンリシブ：60mg i.v. 1 日目と 15 日目の固定用量を 4 週間ごとに最大 12 サイクル、または進行または治験薬関連の耐え難い毒性まで (導入終了後 2 か月から 13 か月)。 リツキシマブ: 375 mg/m2 i.v. 最大 12 回の注入で 8 週間ごとに 1 日目、または進行または治験薬関連の耐え難い毒性が現れるまで (導入終了後 2 か月から 24 か月) |
IV 注入のソリューション
他の名前：
IV 注入のソリューション
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な応答
時間枠：12ヶ月
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主要評価項目は完全奏効（寛解導入療法の開始から 12 か月後に決定された CR 率（CRR））です。
治療開始後 12 か月以内に進行した患者は、CR='NO' として扱われ、主要エンドポイントの計算に含まれます。
中止した患者の主要評価項目は決定されません。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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回答率
時間枠：12ヶ月
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奏効率（完全奏効（CR）、部分奏効（PR））および全奏効率（CRまたはPR）は、寛解導入療法の終了から4週間後、および治療開始から12か月後に評価されます。
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12ヶ月
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最高の反応
時間枠：8.5年
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導入療法の開始からフォローアップの終了までの時間間隔で最良の反応が決定されます。
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8.5年
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最良の応答までの時間
時間枠：8.5年
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最良の応答までの時間は、導入の開始から患者が達成する最良の応答 (CR、PR) までの時間として定義されます。
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8.5年
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最初の応答までの時間
時間枠：12ヶ月
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最初の応答までの時間は、誘導の開始から最初の応答 (CR、PR) までの時間として定義されます。
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12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、登録から治験責任医師によって評価された進行または再発の最初の発生、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
疾患の進行、再発、または死亡のない患者の PFS は、最後の腫瘍評価時に打ち切られます。
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12ヶ月
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：8.5年
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治療失敗までの時間（TTF）は、何らかの原因による死亡、進行、毒性、または新しい抗がん治療の追加など、何らかの理由で治療を中止するまでの登録時間として定義されます。
治療が失敗せずに生存している患者は、最新の腫瘍評価日で打ち切られます。
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8.5年
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応答期間 (DR)
時間枠：8.5年
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最初の応答 (少なくとも PR) から治療までの期間として定義される応答の持続時間は、疾患の進行、再発、または何らかの原因による死亡の証拠が得られるまでの期間です。
進行も再発もなく生存している患者は、最新の腫瘍評価日または停止日で打ち切られます。
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8.5年
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原因特定生存率 (CSS)
時間枠：8.5年
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原因特異的生存は、誘導登録からリンパ腫またはリンパ腫関連の原因による死亡までの期間として定義されます。 MZL に関係のない死亡は競合イベントと見なされます。
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8.5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：8.5年
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全生存期間は、誘導登録から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
分析時まで死亡していない患者は、最後の連絡日で打ち切られます。
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8.5年
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導入および維持療法中の生活の質
時間枠：8.5年
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QOLは、治療開始前、誘導および維持中にFACTLymによって測定されます。
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8.5年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Christian Buske, MD、University Hospital of Ulm
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Grunenberg A, Kaiser LM, Woelfle S, Schmelzle B, Viardot A, Moller P, Barth TFE, Muche R, Dreyhaupt J, Raderer M, Kiesewetter B, Buske C. A phase II study of the PI3K inhibitor copanlisib in combination with the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab for patients with marginal zone lymphoma: treatment rationale and protocol design of the COUP-1 trial. BMC Cancer. 2021 Jun 29;21(1):749. doi: 10.1186/s12885-021-08464-6.
- Sharp J, Shana'ah AY, Voorhees TJ, Bond DA, Sawalha Y, Sigmund A, Hanel W, Sehgal L, Alinari L, Baiocchi R, Maddocks K, Jones D, Christian B, Epperla N. Resistance Mechanism for Zanubrutinib in Marginal Zone Lymphoma. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jun 23;23(7):e257045. doi: 10.6004/jnccn.2025.7045.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COUP-1
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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