변연부 림프종 환자에서 Copanlisib 및 Rituximab
변연부 림프종 환자의 코판리십 및 리툭시맙(COUP-1)
연구 개요
상세 설명
변연부 림프종(MZL)의 경우 기존 화학 요법과 병용한 Rituximab은 국소 요법에 실패하거나 그러한 자격이 없는 환자에게 널리 사용됩니다. MZL 하위 유형에 따라 Rituximab/화학 요법은 부분적으로 긴 완화를 유도할 수 있지만 나중에 재발을 예방하지는 않습니다. 또한 화학 요법 관련 독성은 대부분 고령인 MZL 환자에서 종종 문제가 됩니다. 따라서, 화학요법-무료 접근법은 이 환자 그룹에게 매우 매력적입니다. Rituximab 단일 제제는 MZL에서 널리 사용되는 화학 요법 - 무료 접근법이지만 치료 경험이 없는 MZL에 대한 대규모 무작위 전향적 임상 시험에서 CR 비율이 각각 56% 대 80%로 Rituximab/chlorambucil에 비해 상당히 열등했습니다(P< 0.001). 따라서, 리툭시맙/화학요법 조합의 효능에 접근하지만 화학요법 관련 독성을 피하는 MZL에 대한 화학요법-무료 접근법을 개발하는 것이 주요 목표입니다. 이것은 MZL에서 특히 중요합니다. 많은 의사들이 이러한 종종 노인 환자를 보다 집중적인 치료로 치료하기를 꺼리고 이러한 매우 빈번하고 오래 반응하는 림프종 하위 유형에서 단일 제제 요법을 선호하기 때문입니다. PI3K 억제제 Copanlisib는 MZL 중에서 나태한 B 세포 림프종에서 높은 임상 활성을 보였습니다. 이러한 관찰에 기초하여 치료가 필요한 새로 진단되거나 재발된 MZL 환자로서 적격하지 않거나 국소 요법에 실패한 환자에서 항-CD20 항체 Rituximab과 병용하여 Copanlisib의 독성 및 효능을 테스트하는 것이 본 연구의 목적입니다. 이 새로운 화학요법-유리 조합이 리툭시맙 단일 제제 요법보다 훨씬 더 효과적이며 적어도 리툭시맙/화학요법만큼 효율적이지만 화학요법-관련 독성을 피한다는 가정에 따릅니다.
시험의 목적은 치료가 필요한 MZL 환자, 국소 치료에 실패했거나 적합하지 않은 환자 또는 국소 또는 전신 치료 후 재발한 환자에서 Copanlisib/Rituximab 치료의 효능과 독성을 테스트하는 것입니다. 효능을 위해 유도 요법 후 완전 관해율(위 MALT에 대한 GELA 기준 또는 비위 림프절외, 결절 및 비장 MZL에 대한 Cheson 2007 기준에 따름)을 1차적으로 분석할 것입니다. 부작용과 관련된 독성 치료의 경우, 삶의 질 및 2차 악성 종양의 누적 발생률이 문서화됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bochum, 독일, 44791
- St. Josef-Hospital, Medizinische Klinik I
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Bonn, 독일, 53113
- Johanniter GmbH, Johanniter-Krankenhaus
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Dingolfing, 독일, 84113
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH Dingolfing
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Goch, 독일, 47574
- Kath. Karl-Leisner-Klinikum gGmbH, Betriebsstätte Wilhelm-Anton-Hospital
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Goslar, 독일, 38642
- MVZ Goslar, MVZ Onkologische Kooperation Harz
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Halle, 독일, 06120
- Universitätsklinikum Halle, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
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Kassel, 독일, 34121
- Rotes Kreuz Krankenhaus, Klinik für Interdisziplinäre Onkologie
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Landshut, 독일, 84036
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
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Mannheim, 독일, 68161
- Gemeinschaftspraxis, Fachärzte für Innere Medizin
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Mutlangen, 독일, 73557
- Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum für Innere Medizin
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München, 독일, 83177
- Klinikum der Universität München, Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Offenbach, 독일, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
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Oldenburg, 독일, 26121
- Universitätsklinik PIUS Hospital, Innere Medizin
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Riesa, 독일, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG, Innere Medizin II
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Rostock, 독일, 18051
- Universitatsmedizin Rostock
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Ulm, 독일, 89081
- University Hospital Ulm
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Vienna, 오스트리아, 1190
- Med. Uni Wien AKH, Klinische Abteilung für Onkologie, Innere Medizin I
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 확인된 CD20 양성 MALT 신생 림프종 또는 임의의 결절외 부위에서 발생한 H. pylori-양성 위 림프종에 대한 국소 요법(수술, 방사선 요법 포함) 및 항생제에 따라 재발되거나 적격하지 않은 경우 또는
- 증상이 있는 질환이 있는 국소 요법(C형 간염 바이러스에 대한 수술 및 항바이러스 요법 포함)에 적합하거나 적격하지 않은 CD20 양성 신규 또는 재발된 비장 MZL 확인 또는
- 확인된 CD20 양성 신규 또는 재발 결절 MZL 조직 진단 절차는 연구 시작 전 12개월 이내에 수행되어야 하며 참조 병리 센터의 진단을 포함해야 합니다. 소급 중앙 확인을 위해 절제 또는 코어 생검의 생검 재료를 제출해야 합니다. 사전 동의보다 12개월 이전의 조직 샘플은 조직 재료가 후향적 확인이 가능한 경우, 질병 변형에 대한 임상적 징후가 없는 경우, 추가 생검 요청이 환자에 대한 비윤리적인 치료인 경우에만 허용될 수 있습니다.
조직학적 검토가 가능한 비장 조직이 없는 비장 MZL 환자의 경우 비장 비대와 혈액 및 골수에서 전형적인 형태학적 및 면역 표현형 소견의 존재로 진단을 확인할 수 있습니다. 후향적 중앙 확인을 위해 골수(치료 시작 12주 전까지 허용 가능)를 제출해야 합니다.
- 치료가 필요한 환자: 증상이 있는 비장, 림프절 또는 비위 림프절외 MZL 질환이 있고, 국소 치료(즉, 수술 또는 방사선 요법) 후 재발하거나 조사자가 평가한 치료가 필요한 환자의 경우.
림프절 MZL 및 위외 MALT 림프종의 경우:
- 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 병변(CT 스캔 또는 MRI에서 가장 큰 치수가 ≥ 1.5cm). 부록 C를 참조하십시오.
SMZL의 경우:
비장 MZL의 경우 CT 스캔에서 비장 비대와 림프종 세포 침윤이 골수 및/또는 말초 혈액에서 보여야 합니다. 부록 E도 참조하십시오.
다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
- 부피가 큰 진행성 또는 고통스러운 비장 비대
- 다음 증상/진행성 혈구감소증 중 하나: Hb < 10g/dL 또는 Plat < 80.000/µL 또는 호중구감소증 < 1000/µL, 이유(자가면역 또는 비장과다증 또는 골수 침윤)
- 인터페론 및/또는 리바비린 및/또는 직접 항바이러스제에 반응하지 않았거나 재발한 C형 간염을 수반하는 SMZL(HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV RNA에 대해 PCR이 음성인 경우에만 자격이 있습니다).
- 림프구 수의 급속한 증가, 림프절 병증의 발생 또는 국소 치료에 적합하지 않은 경우 림프절 외 부위의 침범을 동반한 비장 절제술을 받은 환자.
위 MALT 림프종의 경우:
위 MALT 림프종의 경우 위내시경 검사에서 보이는 MZL의 임상적 증거가 충분합니다. CT 스캔이나 MRI로 측정 가능한 병변을 보여줄 필요는 없습니다. 부록 D를 참조하십시오.
포함은 다음과 같은 환자에게 가능합니다.
- 새로운 H. pylori 음성 질병 또는 국소 요법(예: 수술, 방사선 요법 또는 항생제) 또는 전신 요법 후 또는 적격하지 않은 경우.
- H. pylori 양성 질환으로 항생제 치료 후 안정, 진행 또는 재발되었습니다.
기타:
- 나이 >= 18세
- 기대 수명 >3개월.
- 기준선 혈소판 수 >= 50 x 109/L(림프종에 의한 BM 침윤으로 인한 것이 아닌 경우), 절대 호중구 수 >= 0.75 x 109/L.
연구 등록 28일 이내에 수행된 스크리닝 방문에서 다음 전처리 실험실 기준을 충족합니다(기본 림프종으로 인한 경우 제외):
- ASAT(SGOT): <= 기관 실험실 정상 값의 상한값의 3배
- ALAT(SGPT): <= 기관 실험실 정상 값의 상한값의 3배
- 총 빌리루빈: <= 2mg/dL 또는 질병과 명확하게 관련되지 않는 한 기관 실험실 정상 값의 2배(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
- 사구체여과율 ≥ 40mL/분/1.73m²
- 음성 HIV 항체
- 만성 HBV 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 HBsAg 혈청으로 정의됨): 잠복 또는 이전 HBV 감염(HBsAg 음성 및 총 HBcAb 양성으로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 매달 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 테스트. 백신 접종 후 HBsAb의 보호 역가가 있거나 이전에 B형 간염이 완치된 환자가 적합합니다.
- C형 간염에 대한 양성 검사 결과(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 혈청 검사): HCV 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 임신 β-HCG 음성. 가임기 여성 전용(예: 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후까지 가임 가능. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함됨); 혈청 또는 소변 β-HCG는 스크리닝 및 연구 등록 방문 시 음성이어야 합니다.
- 폐경 전 가임 여성은 치료 종료 후 최대 12개월까지 치료 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 산아제한 방법은 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구 , 질내 또는 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식), 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 금욕. CTFG 권장 사항(http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)에 따라 피임 및 임신 테스트가 필요합니다.
- 남성은 치료 기간과 치료 후 6개월 동안(콘돔 사용) 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하도록 여성 파트너에게 조언하는 데 동의해야 합니다.
- 예정된 방문, 약물 투여 계획, 영상 연구, 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의지와 능력.
- 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 가능한 부작용, 잠재적 위험 및 불편함, 연구 참여의 기타 관련 측면.
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 등록에서 피험자가 제외됩니다.
- ECOG 수행 상태 ≥ 2
- 다음을 제외한 비림프성 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 치료만 필요하지 않은 무증상 전립선암 호르몬 요법 및 연구 등록 방문 전 ≥1년 동안 정상 전립선 특이 항원으로, 치료 목적으로 치료되고 현재 완전 관해 상태인 다른 1기 또는 2기 암, ≥3년 동안.
- 중추신경계 림프종, 연수막 림프종 또는 고급 또는 미만성 거대 B 세포 림프종으로의 변형에 대한 조직학적 증거.
- 코르티코스테로이드를 포함한 진행 중인 면역억제 요법(예외 < 40 mg/일 ≤ 40 mg/일에 해당하는 용량으로 투여된 프레드니손은 허용됨)
- 연구 등록 방문 시 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거
- 진행 중인 약물 유발성 간 손상, 만성 활동성 B형 간염(HBV), 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 담관염, 담석증으로 인한 간외 폐쇄, 간경화 또는 문맥 고혈압.
- 지속적인 알코올 또는 약물 중독
- 30일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기(t1/2)의 5배 이내 중 더 긴 기간 이내 또는 본 연구에 참여하기 전 30일 이내에 다른 시험에 참여하는 다른 임상시험용 제제로 치료
- 모유 수유 또는 임신
- Copanlisib를 사용한 선행 치료
- 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2
- 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병하는 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨).
- 시험약 시작 전 6개월 미만의 심근경색
- 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압
- HbA1c>8.5%
- 이전 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 질병, 의학적 상태, 수술 이력, 신체 소견, 심전도(ECG) 소견 또는 검사자의 의견에 따라 피험자의 안전에 악영향을 미치거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있는 검사실 이상.
- 단일 클론 항체의 이전 투여와 관련된 아나필락시스의 병력.
- 치료 시작 전 28일 이내에 생백신으로 예방 접종
- 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 임의의 중증도 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 병력 또는 동시 간질성 폐 질환(조사자의 판단에 따름).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험용 암
유도 단계: 주기 1-6(28일 주기): 코판리십: 60mg i.v. 고정 용량 일 1, 8, 15. 리툭시맙: 375 mg/m2 1일 i.v. 유지: 유도 후 적어도 안정적인 반응을 달성한 환자의 경우 마지막 유도 주기 시작 후 2개월 후에 시작하십시오. 코판리십: 60mg i.v. 고정 용량 1일 및 15일 4주마다 최대 12주기 동안 또는 진행 또는 연구 약물 관련 견딜 수 없는 독성까지(유도 종료 후 2개월에서 13개월). 리툭시맙: 375 mg/m2 i.v. 최대 12회 주입 또는 진행 또는 연구 약물 관련 견딜 수 없는 독성까지 매 8주마다 1일(유도 종료 후 2개월에서 24개월) |
IV 주입 솔루션
다른 이름들:
IV 주입 솔루션
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 응답
기간: 12 개월
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1차 종료점은 완전 반응(유도 요법 시작 후 12개월에 결정된 CR 비율(CRR))입니다.
치료 시작 후 12개월 이전에 진행된 환자는 CR='NO'로 취급되며 1차 종점 계산에 포함됩니다.
철회하는 환자에 대해서는 일차 평가변수가 결정되지 않습니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답률
기간: 12 개월
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반응률(완전 반응(CR), 부분 반응(PR)) 및 전체 반응률(CR 또는 PR)은 유도 치료 종료 후 4주 및 치료 시작 후 12개월에 평가됩니다.
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12 개월
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최고의 반응
기간: 8.5년
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최상의 반응은 유도 요법 시작부터 추적 종료까지의 시간 간격으로 결정됩니다.
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8.5년
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최상의 응답 시간
기간: 8.5년
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최고 반응까지의 시간은 유도 시작부터 환자가 달성하는 최고 반응(CR, PR)까지의 시간으로 정의됩니다.
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8.5년
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첫 번째 응답 시간
기간: 12 개월
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첫 반응까지의 시간은 유도 시작부터 첫 반응(CR, PR)까지의 시간으로 정의됩니다.
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12 개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 12 개월
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무진행 생존(PFS)은 등록부터 조사자가 평가한 진행 또는 재발의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행, 재발 또는 사망이 없는 환자의 PFS는 마지막 종양 평가 시점에서 검열됩니다.
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12 개월
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치료 실패까지의 시간(TTF)
기간: 8.5년
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치료 실패까지의 시간(TTF)은 모든 원인으로 인한 사망, 진행, 독성 또는 새로운 항암 요법의 추가를 포함하여 어떤 이유로든 요법 중단에 대한 등록 시간으로 정의됩니다.
치료 실패 없이 살아있는 환자는 최신 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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8.5년
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응답 기간(DR)
기간: 8.5년
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반응 기간은 첫 번째 반응(적어도 PR)부터 치료까지의 기간으로 정의되며 질병 진행, 재발 또는 모든 원인의 사망 증거가 나타날 때까지입니다.
진행 및 재발 없이 생존한 환자는 최신 종양 평가 날짜 또는 중단 날짜에 검열될 것입니다.
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8.5년
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특정 생존 원인(CSS)
기간: 8.5년
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원인 특이적 생존은 유도 등록으로부터 림프종 또는 림프종 관련 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다. MZL과 관련 없는 사망은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
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8.5년
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전체 생존(OS)
기간: 8.5년
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전체 생존은 유도 등록에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
분석 시점까지 사망하지 않은 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
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8.5년
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유도 및 유지 요법 중 삶의 질
기간: 8.5년
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삶의 질은 치료 시작 전, 유도 및 유지 중에 FACTLym에 의해 측정됩니다.
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8.5년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Christian Buske, MD, University Hospital of Ulm
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Grunenberg A, Kaiser LM, Woelfle S, Schmelzle B, Viardot A, Moller P, Barth TFE, Muche R, Dreyhaupt J, Raderer M, Kiesewetter B, Buske C. A phase II study of the PI3K inhibitor copanlisib in combination with the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab for patients with marginal zone lymphoma: treatment rationale and protocol design of the COUP-1 trial. BMC Cancer. 2021 Jun 29;21(1):749. doi: 10.1186/s12885-021-08464-6.
- Sharp J, Shana'ah AY, Voorhees TJ, Bond DA, Sawalha Y, Sigmund A, Hanel W, Sehgal L, Alinari L, Baiocchi R, Maddocks K, Jones D, Christian B, Epperla N. Resistance Mechanism for Zanubrutinib in Marginal Zone Lymphoma. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jun 23;23(7):e257045. doi: 10.6004/jnccn.2025.7045.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- COUP-1
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .