Copanlisib és Rituximab marginális zóna limfómás betegekben

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

• Megerősített CD20 pozitív MALT Lymphoma de novo vagy kiújult helyi terápia (beleértve a műtétet, sugárkezelést) és antibiotikumok kezelését követően, vagy nem alkalmas arra, hogy a H. pylori-pozitív gyomor limfóma bármely extranodális helyen keletkezett VAGY
• Megerősített CD20-pozitív de novo vagy kiújult lép MZL, miután helyi terápiára (beleértve a műtétet és a hepatitis C vírus vírusellenes terápiáját) nem alkalmas, vagy nem alkalmas tüneti betegséggel, VAGY
• Megerősített CD20 pozitív de novo vagy relapszusos csomóponti MZL A szövetdiagnosztikai eljárásokat a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül el kell végezni, és ezeknek tartalmazniuk kell egy referencia patológiai központ által végzett diagnosztikát. Az excíziós vagy core biopsziából származó biopsziás anyagot retrospektív központi megerősítésre kell benyújtani. A tájékozott beleegyezés előtt > 12 hónappal kelt szövetminták csak akkor fogadhatók el, ha retrospektív megerősítés céljából rendelkezésre áll szövetanyag, ha nincs klinikai indikáció a betegség átalakulására, és ha a további biopszia kérése a beteg etikátlan kezelését jelentené.

A szövettani áttekintésre rendelkezésre álló lépszövet nélküli lép MZL-ben szenvedő betegeknél a diagnózist splenomegalia jelenléte, valamint a vérben és a csontvelőben jellemző morfológiai és immunfenotípusos leletek igazolhatják. A csontvelőt (legfeljebb 12 héttel a kezelés megkezdése előtt elfogadható) retrospektív központi megerősítésre kell benyújtani.

- Kezelésre szoruló betegek: Olyan tünetekkel járó lép-, csomóponti vagy nem gyomor extranodális MZL-betegségben szenvedő betegeknek, akik de novo, vagy lokális terápia (azaz műtét vagy sugárterápia) után kiújultak, és a vizsgáló értékelése szerint terápiát igényelnek.

Nodális MZL és extragasztrikus MALT limfóma esetén:

- Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás (≥ 1,5 cm a legnagyobb méretében CT-vizsgálattal vagy MRI-vel). Lásd a C. függeléket.

SMZL esetén:

Lép MZL esetén a CT-vizsgálat során megnagyobbodott lépnek és limfóma sejt infiltrációnak kell lennie a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben. Lásd még az E mellékletet.

Az alábbi kritériumok közül legalább egynek teljesülnie kell:

• Terjedelmes progresszív vagy fájdalmas splenomegalia
• az alábbi tünetekkel járó/progresszív cytopeniák egyike: Hb < 10 g/dl, vagy Plat < 80 000 /µL, vagy neutropenia < 1000/µL, bármilyen ok is van (autoimmun vagy hipersplenizmus vagy csontvelő-infiltráció)
• SMZL egyidejű hepatitis C fertőzéssel, amely nem reagált vagy kiújult az interferonra és/vagy ribavirinre és/vagy direkt vírusellenes szerekre (a HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re).
• lépeltávolított betegek gyorsan emelkedő limfocitaszámmal, lymphadenopathia kialakulásával vagy extranodális helyek érintettségével, ha nem alkalmasak helyi kezelésre.

Gyomor MALT limfóma esetén:

Gyomor MALT limfóma esetén az MZL gastroendoszkópiával kimutatott klinikai bizonyítéka elegendő. Nincs szükség mérhető elváltozás kimutatására CT-vizsgálattal vagy MRI-vel. Lásd a D. függeléket.

A felvétel a következő betegeknél lehetséges:

• H. pylori-negatív betegség de novo vagy helyi terápia (azaz műtét, sugárterápia vagy antibiotikum) után, vagy arra nem alkalmas, vagy szisztémás terápia után.
• H. pylori-pozitív betegség, amely stabil maradt, előrehaladott vagy kiújult az antibiotikum-terápia után.

Egyéb:

• Életkor >= 18 év
• Várható élettartam > 3 hónap.
• A kiindulási thrombocytaszám >= 50 x 109/l (ha nem a limfóma BM infiltrációja miatt), abszolút neutrofilszám >= 0,75 x 109/l.

• Meg kell felelnie a következő laboratóriumi előkezelési kritériumoknak a vizsgálatba való beiratkozást követő 28 napon belül végzett szűrési látogatáson (kivéve, ha az alapjában álló limfóma miatt van):

  • ASAT (SGOT): az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának 3-szorosa
  • ALAT (SGPT): az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának 3-szorosa
  • Összes bilirubin: <= 2 mg/dl vagy az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának kétszerese, kivéve, ha egyértelműen összefüggésben áll a betegséggel (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza)
• GFR ≥ 40 ml/perc/1,73 m²
• Negatív HIV antitest
• Pozitív teszteredmények krónikus HBV-fertőzésre (pozitív HBsAg-szerológiaként): okkult vagy korábban HBV-fertőzésben (meghatározás szerint negatív HBsAg és pozitív teljes HBcAb) szenvedő betegek bevonhatók, ha a HBV DNS nem mutatható ki, feltéve, hogy hajlandóak havi DNS-vizsgálatra. tesztelés. Azok a betegek, akiknek a HBsAb védő titerük van az oltást követően vagy a korábbi, de gyógyított hepatitis B-ben, jogosultak erre.
• Pozitív hepatitis C teszteredmények (hepatitis C vírus [HCV] antitest szerológiai vizsgálat): a HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re.
• Terhesség β-HCG negatív. Csak fogamzóképes nők számára (pl. termékeny, a menarche után és a menopauza utáni állapotig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás; a szérum vagy a vizelet β-HCG-értékének negatívnak kell lennie a szűrés során és a vizsgálati beiratkozáskor
• A menopauza előtti termékeny nőstényeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a terápia időtartama alatt, a kezelés befejezését követő 12 hónapig. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek, mint például a kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális). , intravaginális vagy transzdermális), csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciózható vagy beültethető), intrauterin eszköz (IUD), intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner vagy szexuális absztinencia. A CTFG ajánlásainak megfelelően fogamzásgátlásra és terhességi tesztre van szükség (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a terápia időtartama alatt és 6 hónapig azt követően (óvszer használata) nem vállalnak gyermeket, és bele kell egyezniük abba, hogy egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását tanácsolják női partnerüknek.
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, a gyógyszerbeadási terv, a képalkotó vizsgálatok, a laboratóriumi vizsgálatok, az egyéb vizsgálati eljárások és a tanulmányi korlátozások betartására.
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, alternatívákról, lehetséges előnyökről, lehetséges mellékhatásokról, lehetséges kockázatokról és kellemetlenségek és a tanulmányi részvétel egyéb vonatkozó vonatkozásai.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

• ECOG teljesítmény állapota ≥ 2
• Nem limfoid rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a következőket: megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyak in situ karcinóma, felületes hólyagrák, tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség nélkül és kezelésre nem vagy csak hormonterápia és normál prosztata specifikus antigén adása ≥1 évig a vizsgálati vizit előtt, egyéb 1. vagy 2. stádiumú rák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és jelenleg teljes remisszióban van, ≥3 évig.
• Központi idegrendszeri limfóma, leptomeningeális limfóma vagy magas fokú vagy diffúz nagy B-sejtes limfómává való átalakulás szövettani bizonyítéka.
• Folyamatban lévő immunszuppresszív terápia, beleértve a kortikoszteroidokat (kivétel < 4 hét, ≤ 40 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisban adva megengedett)
• Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés bizonyítéka a vizsgálati beiratkozási látogatás idején
• Folyamatos gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis B (HBV), alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cholangitis, cholelithiasis által okozott extrahepatikus elzáródás, májcirrhosis vagy portális hipertónia.
• Folyamatos alkohol- vagy drogfüggőség
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény felezési idejének (t1/2) 5-szörösén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy egy másik vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Szoptatás vagy terhesség
• Előzetes Copanlisib-kezelés
• Pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztály
• Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött).
• Szívinfarktus kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt
• Az optimális orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan artériás hipertónia
• HbA1c>8,5%
• Korábbi vagy folyamatban lévő, klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet, elektrokardiogram (EKG) lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.
• A kórtörténetben előforduló anafilaxia monoklonális antitestek korábbi adagolásával összefüggésben.
• Élő vakcinával történő oltás a terápia megkezdése előtt 28 napon belül
• Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Bármilyen súlyosságú és/vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció a kórelőzményben vagy egyidejűleg fennálló intersticiális tüdőbetegség (a vizsgáló megítélése szerint).