Kopanlisibi ja rituksimabi marginaalialueen lymfoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Vahvistettu CD20-positiivinen MALT-lymfooma de novo tai uusiutunut paikallishoidon (mukaan lukien leikkaus, sädehoito) ja antibioottien jälkeen tai jotka eivät ole kelvollisia paikalliseen hoitoon (mukaan lukien leikkaus, sädehoito) ja antibiootit H. pylori -positiiviseen mahalaukun lymfoomaan, joka on syntynyt missä tahansa ekstranodaalisessa kohdassa TAI
• Vahvistettu CD20-positiivinen de novo tai uusiutunut pernan MZL paikallisen hoidon jälkeen (mukaan lukien leikkaus ja C-hepatiittiviruksen antiviraalinen hoito) tai se ei ole kelvollinen paikalliseen hoitoon, johon liittyy oireinen sairaus TAI
• Vahvistetut CD20-positiiviset de novo tai relapsoituneet solmukudoksen MZL-kudosdiagnostiikkatoimenpiteet on suoritettava 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, ja niihin on sisällyttävä referenssipatologiakeskuksen suorittama diagnostiikka. Leikkaus- tai ydinbiopsiasta saatu biopsiamateriaali on toimitettava takautuvaa keskusvarmistusta varten. Yli 12 kuukautta ennen tietoon perustuvaa suostumusta päivätyt kudosnäytteet voidaan hyväksyä vain, jos kudosmateriaalia on saatavilla takautuvaa varmistusta varten, jos taudin transformaatiolle ei ole kliinistä indikaatiota ja jos lisäbiopsian pyyntö olisi potilaan epäeettistä kohtelua.

Potilailla, joilla on pernan MZL ilman histologiseen tarkasteluun käytettävissä olevaa pernakudosta, diagnoosi voi vahvistaa pernan esiintymisen sekä tyypillisten morfologisten ja immunofenotyyppisten löydösten perusteella veressä ja luuytimessä. Luuydin (hyväksyttävä enintään 12 viikkoa ennen hoidon aloittamista) on toimitettava takautuvasti keskushermostoon.

- Hoitoa tarvitsevat potilaat: Potilaille, joilla on oireinen pernan, solmukkeen tai ei-mahan ekstranodaalinen MZL-sairaus, joka on de novo tai on uusiutunut paikallisen hoidon (eli leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen ja vaatii tutkijan arvioiman hoidon.

Solmukudoksen MZL- ja ekstragastrinen MALT-lymfooma:

- Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (≥ 1,5 cm suurimmassa mitattuna TT-skannauksella tai MRI:llä). Katso liite C.

SMZL:lle:

Pernan MZL:n kohdalla luuytimessä ja/tai perifeerisessä veressä on havaittava pernan suureneminen TT-kuvauksessa ja lymfoomasolujen infiltraatio. Katso myös liite E.

Vähintään yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä:

• Tilava etenevä tai kivulias splenomegalia
• jokin seuraavista oireellisista/progressiivisista sytopenioista: Hb < 10 g/dl tai Plat < 80 000 /µL tai neutropenia < 1000/µL syystä riippumatta (autoimmuuni tai hypersplenismi tai luuytimen infiltraatio)
• SMZL, johon liittyy samanaikainen hepatiitti C -infektio, joka ei ole reagoinut tai on uusiutunut interferonin ja/tai ribaviriinin ja/tai suorien antiviraalisten aineiden jälkeen (HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen).
• potilaat, joilta on poistettu perna ja joilla lymfosyyttien määrä nousee nopeasti, kehittyy lymfadenopatia tai joilla on ekstrasolmuakohtia, jos he eivät ole kelvollisia paikalliseen hoitoon.

Mahalaukun MALT-lymfooma:

Mahalaukun MALT-lymfooman kohdalla gastroendoskopialla havaittu kliininen näyttö MZL:stä on riittävä. Mitattavissa olevaa vauriota ei tarvitse osoittaa TT-skannauksella tai magneettikuvauksella. Katso liite D.

Mukaanotto on mahdollista potilaille, joilla on:

• H. pylori-negatiivinen sairaus de novo tai paikallisen hoidon (eli leikkauksen, sädehoidon tai antibioottien) jälkeen tai systeemisen hoidon jälkeen tai ei kelpaa siihen.
• H. pylori -positiivinen sairaus, joka on pysynyt vakaana, edennyt tai uusiutunut antibioottihoidon jälkeen.

Muut:

• Ikä >= 18 vuotta
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Verihiutaleiden perustason määrä >= 50 x 109/l (jos se ei johdu lymfooman aiheuttamasta BM-infiltraatiosta), absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 0,75 x 109/l.

• Täytä seuraavat esikäsittelyn laboratoriokriteerit seulontakäynnillä, joka suoritetaan 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (ellei se johdu taustalla olevasta lymfoomasta):

  • ASAT (SGOT): <= 3 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja
  • ALAT (SGPT): <= 3 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja
  • Kokonaisbilirubiini: <= 2 mg/dl tai 2 kertaa laitoksen laboratorionormaalin yläraja, ellei se liity selvästi sairauteen (paitsi jos se johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
• GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m²
• Negatiivinen HIV-vasta-aine
• Kroonisen HBV-infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi): potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi kokonais-HBcAb:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita suorittamaan kuukausittaisen DNA:n. testaus. Potilaat, joilla on suojaava HBsAb-tiitterit rokotuksen tai aiemman mutta parantuneen hepatiitti B:n jälkeen, ovat kelpoisia.
• Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineiden serologinen testi): HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Raskaus β-HCG negatiivinen. Vain hedelmällisessä iässä oleville naisille (esim. hedelmällinen kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, ellei pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto); seerumin tai virtsan β-HCG:n on oltava negatiivinen seulonnan ja tutkimukseen ilmoittautumiskäynnin aikana
• Premenopausaalisten hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon ajan 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta). emättimensisäinen tai transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava tai implantoitava), kohdunsisäinen väline (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, jolle on tehty vasektomia tai seksuaalinen pidättyvyys. Ehkäisy ja raskaustesti vaaditaan CTFG:n suositusten mukaisesti (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).
• Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen (kondomin käyttö) ja neuvottava naispuolista kumppania käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, kuvantamistutkimuksia, laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja tutkimusrajoituksia.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, mahdollisista sivuvaikutuksista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudet ja muut tutkimukseen osallistumiseen liittyvät näkökohdat.

Poissulkemiskriteerit:

Minkä tahansa seuraavista esiintyminen sulkee koehenkilön ilmoittautumisen ulkopuolelle:

• ECOG-suorituskykytila ​​≥ 2
• Aiempi ei-lymfoidinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta tai se vaatii vain hormonaalista hoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä vähintään 1 vuoden ajan ennen tutkimuskäyntiä, muuta vaiheen 1 tai 2 syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ≥ 3 vuoden ajan.
• Keskushermoston lymfooma, leptomeningeaalinen lymfooma tai histologiset todisteet transformaatiosta korkea-asteiseksi tai diffuusiksi suureksi B-solulymfoomaksi.
• Jatkuva immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien kortikosteroidit (poikkeus < 4 viikkoa, annos, joka vastaa ≤ 40 mg/vrk prednisonia, on sallittu)
• Todisteet meneillään olevasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta tutkimuskäynnin aikana
• Jatkuva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappitiehyentulehdus, sappikivitaudin aiheuttama ekstrahepaattinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio.
• Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 30 päivän sisällä tai 5 x tutkimustuotteen puoliintumisaika (t1/2) sen mukaan, kumpi on pidempi, tai osallistuminen toiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista
• Imetys tai raskaus
• Aiempi Copanlisib-hoito
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2
• Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana).
• Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen testilääkkeen aloittamista
• Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• HbA1c > 8,5 %
• Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös, EKG-löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
• Aiemman monoklonaalisten vasta-aineiden antamisen yhteydessä esiintynyt anafylaksia.
• Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai vakava keuhkojen toimintahäiriö (tutkijan arvioiden mukaan).