多発性骨髄腫の移植適格患者の治療におけるダラツムマブ
移植適格多発性骨髄腫患者に対するダラツムマブの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. SCT前のダラツムマブ地固めを使用した自家幹細胞移植（SCT）後（100日目）にマルチパラメータフローサイトメトリー（MPF）により微小残存病変（MRD）陰性を達成した患者の割合を決定すること。
副次的な目的:
I. 1 年間のダラツムマブ + レナリドマイドベースの維持療法後に MPF によって MRD 陰性を達成した患者の割合を決定すること。
Ⅱ． ダラツムマブによる SCT 周辺治療の無増悪生存期間 (PFS) を決定すること。
III. ダラツムマブによるSCT前の統合後のMPFによるMRD陰性の割合を決定する。
IV. レナリドマイドを使用したペリSCTダラツムマブの安全性プロファイルを決定する。 V. MM に対して per-SCT ダラツムマブを投与された患者の全奏効率 (ORR) を決定すること。
Ⅵ． MM に対して per-SCT ダラツムマブを投与されている患者の全生存期間 (OS) を決定すること。
概要：
統合 I: 患者は、サイクル 1 ～ 2 の 1、8、15、22 日目、およびサイクル 3 ～ 4 の 1 日目と 15 日目にダラツムマブを静脈内 (IV) で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
統合 II: ダラツムマブ サイクル 2 または 4 の完了から 8 週間後から、患者は自家幹細胞移植 (ASCT) を受けます。
メンテナンス：SCT後の100日目の訪問の完了後14日以内に、患者は1日目にダラツムマブIVを受け取り、1〜21日目にレナリドミドを経口（PO）で毎日受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。 奏効を維持している患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、3 か月ごとにダラツムマブ IV を投与し続けます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間および 3 ～ 6 か月ごとに最大 3 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 移植適格とみなされる
- 多発性骨髄腫の診断が病理学的に確認され、移植適格であり、以前に寛解導入療法（維持療法の有無にかかわらず）を受けたことがある
- -登録前28日以内の骨髄中の測定可能なMRD（MPF法）
- -登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000 細胞/mm^3、成長因子サポートなし、取得 =< 登録の 14 日前
- 血小板 >= 50,000 細胞/mm^3 (骨髄形質細胞増加率が 50% 未満の患者の場合) または >= 30,000 細胞/mm^3 (骨髄形質細胞増加率が >= 50% の患者の場合)、取得 =< 登録の 14 日前
- -計算または測定されたクレアチニンクリアランス> = 30 ml /分、取得= <登録の14日前
- -総ビリルビン=<1.5 x正常値の上限（ULN） ギルバート症候群による場合を除き、その場合、直接ビリルビンは=<1.5 X ULNでなければならず、取得=<登録の14日前
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<3 x ULN、取得=<登録の14日前
- -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=<1.5 X ULN、取得=<登録の14日前
出産の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性
- 注: 生殖能力のある女性は、Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムで要求されているように、予定されている妊娠検査を順守する必要があります。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
次のいずれかで指定された時期の多発性骨髄腫の測定可能な疾患：
- 移植前に再発がない場合、診断時に得られた値
- 移植前に疾患が再発し、患者が移植前に再発した疾患の治療を受けていない場合、移植直前の再発時に得られた値。
- 移植前に疾患が再発し、患者が移植前に再発した疾患の治療を受けていた場合、この治療前に得られた値、すなわち再発の時間
除外基準:
- -多発性骨髄腫（MM）の以前のASCT（注：患者は、研究への登録前に以前の幹細胞収集を受けていた可能性があります）
- -ダラツムマブによる以前の治療
- 非分泌性 MM または既知のアミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシス
- -静脈内抗生物質を必要とする臨床的に重要な活動性感染症（= <登録の14日前）
- >= グレード 3 の神経障害および/または POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害)
その他の以前の悪性腫瘍
例外:
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
- あらゆる上皮内がん
- 適切に治療されたI期またはII期のがんで、患者が現在完全寛解している、または
- -患者が少なくとも3年間無病である他の癌
治験薬とみなされる同時治療
- 注: 患者は放射線療法を受ける予定であってはなりません (サイクル 1、1 日目を開始する前に完了しなければならない緩和ケアのための局所放射線療法を除く)
- 妊娠中の女性
- 授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する場合に適格です）
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
- 大手術=登録の4週間前
- -脳卒中/頭蓋内出血の病歴= <登録の6か月前
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはクラスIVの心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または>=グレード3の心臓不整脈を含む臨床的に重要な心臓病 = <登録の14日前
- -既知のヒト免疫不全ウイルス陽性（HIV +）患者
- -既知のB型肝炎またはC型肝炎感染
- 多発性骨髄腫の髄膜病変の臨床徴候を示す
- -既知の重度の慢性閉塞性肺疾患または喘息として定義される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ダラツムマブ、ASCT、レナリドミド）
統合 I: 患者は、サイクル 1 ～ 2 の 1、8、15、22 日目、およびサイクル 3 ～ 4 の 1 日目と 15 日目にダラツムマブ IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。 統合 II: ダラツムマブ サイクル 2 または 4 が完了してから 8 週間後から、患者は ASCT を受けます。 メンテナンス: SCT 後の 100 日目の訪問の完了後 14 日以内に、患者は 1 日目にダラツムマブ IV を受け取り、1 ～ 21 日目にレナリドミド PO を毎日受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。 奏効を維持している患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、3 か月ごとにダラツムマブ IV を投与し続けます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
ASCTを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自家末梢血幹細胞移植（ASCT）後の微小残存病変（MRD）陰性反応率
時間枠：100日間
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ASCT後のMRD陰性反応は、ASCT後100日目の来院時にフローサイトメトリー（多変数フローサイトメトリー[MPF]）により骨髄でMRD陰性状態を達成したものと定義されます。
成功率は、成功数を評価可能な患者総数で割ることにより推定されます。
真の成功率に対する95％信頼区間は、DuffyとSantnerのアプローチに従って計算されます。
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100日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダラツムマブを用いた幹細胞移植前強化療法後のMRD陰性反応率
時間枠：3年
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これは、ダラツムマブを用いたSCT前強化療法後に骨髄中のフローサイトメトリー（MPF）によりMRD陰性状態を達成した患者数を評価可能な患者総数で割ることにより推定されます。
ダラツムマブを用いたSCT前強化療法後の真のMRD陰性反応率について、正確な二項分布に基づく95％信頼区間が計算されます。
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3年
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ダラツムマブおよびレナリドミド維持療法1年後（12コース）のMRD陰性反応率
時間枠：1年
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これは、維持療法開始後1年間の骨髄におけるフローサイトメトリー（MPF）によるMRD陰性状態を達成した患者数を、評価可能な患者総数で割ったものによって推定されます。
維持療法開始後1年間のMRD陰性反応の真の割合について、正確な二項分布による95%信頼区間が計算されます。
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1年
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無増悪生存期間
時間枠：3年
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無増悪生存期間の分布は、カプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
3年時点で生存し、疾患のない患者の割合が報告されます。 |
3年
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全生存期間
時間枠：3年
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生存期間の分布は、カプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
3年後の生存患者の割合が報告されます。 |
3年
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総合奏功率
時間枠：100日
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これは、ASCT（自家幹細胞移植）後100日目の評価において、厳格な完全奏効、完全奏効、非常に良好な部分奏効、または部分奏効という客観的状態にある患者数を、評価可能な患者総数で割った値によって推定されます。
奏効評価は、登録時に行われた疾患評価で得られた値と比較して行われます。
ASCT後100日目における真の全奏効率について、正確な二項95％信頼区間が計算されます。
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100日
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有害事象の発生率
時間枠：3年
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各患者に対して、有害事象の各タイプにおける最高グレードが記録され、頻度表がレビューされてパターンが特定されます。
さらに、有害事象と研究治療との関連性が考慮されます。
CTCAE基準に基づき、グレード3以上の有害事象を報告した患者の割合が報告されます。
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3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液および骨髄におけるMRD評価
時間枠：最大18サイクル／16か月間の治療
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MRD評価は、血液と骨髄の間で相関させられます。
患者は陽性と陰性のMRDに分類されます。
2つの測定方法（両方とも陽性または両方とも陰性）の間で一致がある患者の数が評価されます。
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最大18サイクル／16か月間の治療
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フローサイトメトリー（MPF）および次世代シーケンシング（NGS）を用いて評価されたMRD
時間枠：最大18サイクル／16ヶ月の治療
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MRD評価は、フローサイトメトリー（MPF）とNGSの間で相関が分析されます。
患者は各測定法についてMRD陽性と陰性に分類されます。
2つの測定法の結果が一致した患者数（両方とも陽性、または両方とも陰性）が評価されます。
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最大18サイクル／16ヶ月の治療
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免疫レパトアプロファイリング
時間枠：最長18サイクル／16ヶ月間の治療
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これは連続変数として評価され、事前に指定された時点で評価された時間経過に伴う相互変化は、治療に対する反応カテゴリと相関付けられます。
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最長18サイクル／16ヶ月間の治療
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抗体依存性細胞貪食と抗体依存性細胞媒介性細胞傷害
時間枠：最大18サイクル／16ヶ月間の治療
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これらは連続変数として評価され、事前に指定された時点で評価される時間経過に伴う相互の変化は、治療への反応カテゴリと相関付けられます。
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最大18サイクル／16ヶ月間の治療
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sikander Ailawadhi, M.D.、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC1785 (その他の識別子：Mayo Clinic in Florida)
- NCI-2018-00332 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-004126 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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