Daratumumab bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom die in aanmerking komen voor transplantatie

Inclusiecriteria:

• Wordt beschouwd als geschikt voor transplantatie
• Pathologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom die in aanmerking komen voor transplantatie en een eerdere inductietherapie hebben gekregen (met of zonder onderhoud)
• Meetbare MRD in beenmerg binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (MPF-methode)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2 bij registratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000 cellen/mm^3 zonder groeifactorondersteuning, verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Bloedplaatjes >= 50.000 cellen/mm^3 voor patiënten met beenmergplasmacytose < 50% of >= 30.000 cellen/mm^3 voor patiënten met beenmergplasmacytose van >= 50%, verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Berekende of gemeten creatinineklaring >= 30 ml/min, verkregen =< 14 dagen voor registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval het directe bilirubine =< 1,5 x ULN moet zijn, verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x ULN, verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 X ULN, verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie

• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

  • OPMERKING: vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven

• Meetbare ziekte van multipel myeloom op het tijdstip gespecificeerd door een van de volgende:

  • Indien geen terugval voorafgaand aan transplantatie, waarden verkregen op het moment van diagnose
  • Als de ziekte terugvalt voorafgaand aan de transplantatie en de patiënt geen behandeling heeft gehad voor de teruggevallen ziekte voorafgaand aan de transplantatie, de waarden die zijn verkregen op het moment van terugval onmiddellijk voorafgaand aan de transplantatie.
  • Als de ziekte terugvalt voorafgaand aan de transplantatie en de patiënt vóór de transplantatie een behandeling heeft ondergaan voor de teruggevallen ziekte, de waarden verkregen voorafgaand aan deze therapie, d.w.z. de tijd van terugval

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere ASCT voor multipel myeloom (MM) (OPMERKING: de patiënt heeft mogelijk al eerder stamcelverzameling gehad vóór registratie voor het onderzoek)
• Elke eerdere behandeling met daratumumab
• Niet-secretoire MM of bekende amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose
• Klinisch significante actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn (=< 14 dagen voor registratie)
• >= graad 3 neuropathie en/of POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)

• Andere eerdere maligniteit

  • Uitzonderingen:

    • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
    • Elke in situ kanker
    • Adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of
    • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ten minste 3 jaar ziektevrij is

• Gelijktijdige therapie als onderzoek beschouwd

  • OPMERKING: patiënten mogen niet van plan zijn om bestralingstherapie te ondergaan (behalve gelokaliseerde bestraling voor palliatieve zorg die moet zijn voltooid vóór het begin van cyclus 1, dag 1)
• Zwangere vrouw
• Vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die borstvoeding geven komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide)
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Grote operatie =< 4 weken voor aanmelding
• Voorgeschiedenis van beroerte/intracraniële bloeding =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Klinisch significante hartziekte waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III of klasse IV hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of >= graad 3 hartritmestoornissen opgemerkt =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus-positieve (HIV+) patiënten
• Bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom
• Bekende ernstige chronische obstructieve longziekte of astma gedefinieerd als geforceerd expiratoir volume (FEV1) in 1 seconde minder dan < 60% van verwacht