Daratumumab en el tratamiento de pacientes elegibles para trasplante con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Considerado elegible para trasplante
• Diagnóstico patológicamente confirmado de mieloma múltiple que son elegibles para trasplante y han recibido cualquier terapia de inducción previa (con o sin mantenimiento)
• MRD medible en la médula ósea dentro de los 28 días anteriores al registro (método MPF)
• Estado funcional (PS) 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en el momento del registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000 células/mm^3 sin soporte de factor de crecimiento, obtenido =< 14 días antes del registro
• Plaquetas >= 50 000 células/mm^3 para pacientes con plasmocitosis de médula ósea < 50 % o >= 30 000 células/mm^3 para pacientes con plasmocitosis de médula ósea de >= 50 %, obtenido =< 14 días antes del registro
• Aclaramiento de creatinina calculado o medido >= 30 ml/min, obtenido =< 14 días antes del registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) a menos que se deba al síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser =< 1,5 X ULN, obtenida =< 14 días antes del registro
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) =< 3 x ULN, obtenido =< 14 días antes del registro
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) =< 1,5 X LSN, obtenido =< 14 días antes del registro

• Prueba de embarazo negativa en orina o suero para mujeres en edad fértil

  • NOTA: las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) de Revlimid
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

• Enfermedad medible de mieloma múltiple en el momento especificado por uno de los siguientes:

  • Si no hay recidiva previa al trasplante, valores obtenidos en el momento del diagnóstico
  • Si la enfermedad recidiva antes del trasplante y el paciente no tenía tratamiento para la enfermedad recidivante antes del trasplante, los valores obtenidos en el momento de la recidiva inmediatamente antes del trasplante.
  • Si la enfermedad recidiva antes del trasplante y el paciente recibió tratamiento para la enfermedad recidivante antes del trasplante, los valores obtenidos antes de esta terapia, es decir, el tiempo de recaída

Criterio de exclusión:

• Cualquier ASCT previo para mieloma múltiple (MM) (NOTA: Es posible que el paciente haya tenido una recolección previa de células madre antes de registrarse en el estudio)
• Cualquier tratamiento previo con daratumumab
• MM no secretor o amiloidosis conocida de cadena ligera amiloide (AL)
• Infección activa clínicamente significativa que requiere antibióticos intravenosos (=< 14 días antes del registro)
• >= neuropatía de grado 3 y/o síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)

• Otra malignidad previa

  • Excepciones:

    • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
    • Cualquier cáncer in situ
    • Cáncer en etapa I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o
    • Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.

• Terapia concurrente considerada en investigación

  • NOTA: los pacientes no deben estar planeando recibir radioterapia (excepto radiación localizada para cuidados paliativos que debe completarse antes de comenzar el ciclo 1, día 1)
• Mujeres embarazadas
• Mujeres lactantes (las mujeres lactantes son elegibles siempre que acepten no amamantar mientras toman lenalidomida)
• Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
• Antecedentes de accidente cerebrovascular/hemorragia intracraneal = < 6 meses antes del registro
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida la insuficiencia cardíaca de clase III o clase IV de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o >= arritmias cardíacas de grado 3 observadas = < 14 días antes del registro
• Pacientes conocidos con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+)
• Infección conocida por hepatitis B o hepatitis C
• Presentar signos clínicos de afectación meníngea de mieloma múltiple
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave conocida o asma definida como volumen espiratorio forzado (FEV1) en 1 segundo inferior al 60 % del esperado