Daratumumabe no tratamento de pacientes elegíveis para transplante com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Considerado elegível para transplante
• Diagnóstico confirmado patologicamente de mieloma múltiplo que é elegível para transplante e recebeu qualquer terapia de indução anterior (com ou sem manutenção)
• MRD mensurável na medula óssea até 28 dias antes do registro (método MPF)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 no registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 células/mm^3 sem suporte de fator de crescimento, obtida =< 14 dias antes do registro
• Plaquetas >= 50.000 células/mm^3 para pacientes com plasmocitose de medula óssea < 50% ou >= 30.000 células/mm^3 para pacientes com plasmocitose de medula óssea >= 50%, obtidos =< 14 dias antes do registro
• Clearance de creatinina calculado ou medido >= 30 ml/min, obtido =< 14 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve ser =< 1,5 X LSN, obtida =< 14 dias antes do registro
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) =< 3 x LSN, obtido =< 14 dias antes do registro
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 X LSN, obtido =< 14 dias antes do registro

• Teste de gravidez de urina ou soro negativo para mulheres com potencial para engravidar

  • OBSERVAÇÃO: as fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado, conforme exigido no programa Revlimid de Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação (REMS)
• Fornecer consentimento informado por escrito

• Doença mensurável de mieloma múltiplo no momento especificado por um dos seguintes:

  • Se não houver recidiva antes do transplante, valores obtidos no momento do diagnóstico
  • Se recidiva da doença antes do transplante e o paciente não fez tratamento para a doença recidivante antes do transplante, os valores obtidos no momento da recidiva imediatamente antes do transplante.
  • Se houve recidiva da doença antes do transplante e o paciente fez tratamento para a doença recidivante antes do transplante, os valores obtidos antes dessa terapia, ou seja, o tempo de recidiva

Critério de exclusão:

• Qualquer ASCT anterior para mieloma múltiplo (MM) (NOTA: o paciente pode ter coletado células-tronco antes do registro no estudo)
• Qualquer terapia anterior com daratumumabe
• MM não secretor ou amiloidose de cadeia leve (AL) amiloide conhecida
• Infecção ativa clinicamente significativa que requer antibióticos intravenosos (=< 14 dias antes do registro)
• >= neuropatia de grau 3 e/ou síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)

• Outra malignidade anterior

  • Exceções:

    • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
    • Qualquer câncer in situ
    • Câncer de estágio I ou II adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão completa, ou
    • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos

• Terapia concomitante considerada experimental

  • NOTA: os pacientes não devem estar planejando receber nenhuma terapia de radiação (exceto radiação localizada para cuidados paliativos que deve ser concluída antes do início do ciclo 1, dia 1)
• mulheres grávidas
• Mulheres amamentando (mulheres lactantes são elegíveis desde que concordem em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida)
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro
• História de acidente vascular cerebral/hemorragia intracraniana = < 6 meses antes do registro
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou >= grau 3 arritmias cardíacas observadas =< 14 dias antes do registro
• Pacientes conhecidos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV+)
• Infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C
• Exibindo sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave conhecida ou asma definida como volume expiratório forçado (VEF1) em 1 segundo menor que < 60% do esperado