Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Даратумумаб в лечении пациентов с множественной миеломой, подходящих для трансплантации

14 апреля 2026 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы II даратумумаба у пациентов с множественной миеломой, подходящих для трансплантации

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо даратумумаб работает при лечении пациентов с множественной миеломой, подходящих для трансплантации. Даратумумаб представляет собой моноклональное антитело, которое может препятствовать росту и распространению раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить процент пациентов, достигших минимальной остаточной болезни (MRD) негатива с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MPF) после аутологичной трансплантации стволовых клеток (SCT) (на 100-й день) с использованием консолидации даратумумаба перед SCT.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить процент пациентов, достигших МОБ-негативности с помощью MPF после 1 года поддерживающей терапии на основе даратумумаба + леналидомида.

II. Определить выживаемость без прогрессирования (ВБП) для лечения пери-ТСК даратумумабом.

III. Определить процент негативных результатов MRD с помощью MPF после консолидации перед SCT с даратумумабом.

IV. Определить профиль безопасности даратумумаба с леналидомидом в пери-ТСК. V. Определить общую частоту ответа (ЧОО) у пациентов, получавших даратумумаб пери-ТСК по поводу ММ.

VI. Определить общую выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших даратумумаб пери-ТСК по поводу ММ.

КОНТУР:

ЗАКЛЮЧЕНИЕ I. Пациенты получают даратумумаб внутривенно (в/в) в дни 1, 8, 15 и 22 циклов 1-2 и в дни 1 и 15 циклов 3-4. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ II: Через 8 недель после завершения 2-го или 4-го цикла даратумумаба пациентам проводят трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК).

ПОДДЕРЖАНИЕ: В течение 14 дней после завершения визита на 100-й день после ТСК пациенты получают даратумумаб в/в в 1-й день и леналидомид перорально (перорально) ежедневно в 1-21 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых все еще сохраняется ответ, продолжают получать даратумумаб внутривенно каждые 3 месяца при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней и каждые 3-6 месяцев в течение до 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Считается подходящим для трансплантации
  • Патологически подтвержденный диагноз множественной миеломы, которые подходят для трансплантации и получали любую предшествующую индукционную терапию (с поддерживающей терапией или без нее)
  • Измеряемая МОБ в костном мозге в течение 28 дней до регистрации (метод MPF)
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 при регистрации
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000 клеток/мм^3 без поддержки фактора роста, получено =< 14 дней до регистрации
  • Тромбоциты >= 50 000 клеток/мм^3 для пациентов с плазмоцитозом костного мозга < 50% или >= 30 000 клеток/мм^3 для пациентов с плазмоцитозом костного мозга >= 50%, полученные =< 14 дней до регистрации
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина >= 30 мл/мин, полученный =< 14 дней до регистрации
  • Общий билирубин = < 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть = < 1,5 х ВГН, полученный = < 14 дней до регистрации
  • Аспартатаминотрансфераза (AST)/сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 3 x ULN, получено = < 14 дней до регистрации
  • Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) = < 1,5 X ULN, полученное = < 14 дней до регистрации

  • Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста

    • ПРИМЕЧАНИЕ: женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS).
  • Дать информированное письменное согласие

  • Поддающееся измерению заболевание множественной миеломой в момент времени, указанное одним из следующих:

    • При отсутствии рецидива до трансплантации значения, полученные на момент постановки диагноза
    • Если рецидив заболевания возник перед трансплантацией и пациент не проходил лечение рецидива заболевания до трансплантации, значения были получены во время рецидива непосредственно перед трансплантацией.
    • Если рецидив заболевания возник до трансплантации и пациент проходил лечение рецидива заболевания до трансплантации, значения, полученные до этой терапии, т. е. время рецидива

Критерий исключения:

  • Любая предыдущая ASCT по поводу множественной миеломы (ММ) (ПРИМЕЧАНИЕ: у пациента, возможно, уже был сбор стволовых клеток до регистрации в исследовании)
  • Любая предшествующая терапия даратумумабом
  • Несекреторный ММ или известный амилоидный амилоид легких цепей (AL)
  • Клинически значимая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков (=< 14 дней до регистрации)
  • >= невропатия 3 степени и/или синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи)

  • Другое предшествующее злокачественное новообразование

    • Исключения:

      • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
      • Любой рак in situ
      • Адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или
      • Любой другой рак, от которого пациент не болел в течение как минимум 3 лет.

  • Сопутствующая терапия считается исследовательской

    • ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты не должны планировать какую-либо лучевую терапию (за исключением локализованного облучения для паллиативной помощи, которое должно быть завершено до начала цикла 1, день 1).
  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины (кормящие женщины имеют право при условии, что они согласны не кормить грудью во время приема леналидомида)
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Серьезная операция = < 4 недель до регистрации
  • История инсульта / внутричерепного кровоизлияния = < 6 месяцев до регистрации
  • Клинически значимое сердечное заболевание, включая сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или >= сердечные аритмии 3-й степени, отмеченные =< 14 дней до регистрации
  • Известные пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ+)
  • Известная инфекция гепатита В или гепатита С
  • Клинические признаки поражения мозговых оболочек при множественной миеломе
  • Известное тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких или астма, определяемое как объем форсированного выдоха (ОФВ1) за 1 секунду менее < 60% от ожидаемого

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (даратумумаб, АСКТ, леналидомид)

КОНСОЛИДАЦИЯ I: пациенты получают даратумумаб внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 циклов 1-2 и в дни 1 и 15 циклов 3-4. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ II: Через 8 недель после завершения 2-го или 4-го цикла даратумумаба пациентам проводят АСКТ.

ПОДДЕРЖАНИЕ: В течение 14 дней после завершения визита на 100-й день после ТСК пациенты получают даратумумаб внутривенно в 1-й день и леналидомид перорально ежедневно в 1-21 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых все еще сохраняется ответ, продолжают получать даратумумаб внутривенно каждые 3 месяца при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Даратумумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Дарзалекс
  • Моноклональное антитело против CD38
  • ХуМакс-CD38
  • JNJ-54767414
Лекарство: Леналидомид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • CC-5013
  • Ревлимид
  • CC5013
  • ЦКЗ 501
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти ASCT
Другие имена:
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток
  • AHSCT
  • Аутологичный
  • Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток, аутологичная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения минимальной остаточной болезни (МОБ) отрицательного ответа после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК)
Временное ограничение: 100 дней
МРД-негативный ответ после АТСК определяется как достижение МРД-негативного статуса в костном мозге с помощью проточной цитометрии (многопараметрической проточной цитометрии [МПЦ]) на 100-й день после АТСК. Доля успехов будет оцениваться как количество успехов, делённое на общее число пациентов, подлежащих оценке. 95-процентные доверительные интервалы для истинной доли успехов будут рассчитаны согласно методу Даффи и Сантнера.
100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения отрицательного МРЗ-статуса после консолидации перед трансплантацией стволовых клеток (ТСК) с применением даратумумаба
Временное ограничение: 3 года
Это будет оценено по количеству пациентов, достигших статуса MRD-негативности по данным проточной цитометрии (MPF) в костном мозге после консолидации перед ТКМ с даратумумабом, разделенному на общее количество оцениваемых пациентов. Точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной частоты MRD-негативного ответа после консолидации перед ТКМ с даратумумабом будут рассчитаны.
3 года
Частота достижения MRD-негативного ответа после 1 года (12 курсов) поддерживающей терапии даратумумабом и леналидомидом
Временное ограничение: 1 год
Это будет оценено по количеству пациентов, достигших статуса MRD-негативности по данным проточной цитометрии (MPF) в костном мозге после 1 года поддерживающей терапии, разделенному на общее число оцениваемых пациентов. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной частоты MRD-негативного ответа после 1 года поддерживающей терапии.
1 год
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
Распределение выживаемости без прогрессирования будет оценено с использованием метода Каплана-Мейера. Процент пациентов, оставшихся в живых и без признаков заболевания через 3 года, указан в отчете.
3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Распределение времени выживания будет оценено с использованием метода Каплана-Мейера. Процент пациентов, оставшихся в живых через 3 года, будет указан.
3 года
Общий показатель ответа
Временное ограничение: 100 дней
Это будет оценено по количеству пациентов с объективным статусом строгой полной ремиссии, полной ремиссии, очень хорошей частичной ремиссии или частичной ремиссии на 100-й день после ТГСК, разделенному на общее количество оцениваемых пациентов. Оценка ответа будет проводиться в сравнении с показателями, полученными при оценке заболевания во время регистрации. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной общей частоты ответа на 100-й день после ТГСК.
100 дней
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 3 года
Для каждого пациента будет зарегистрирована максимальная степень тяжести каждого типа нежелательного явления, и для определения закономерностей будут проанализированы таблицы частот. Кроме того, будет учитываться связь нежелательного явления (явлений) с исследуемым лечением. Указан процент пациентов, у которых были зарегистрированы нежелательные явления степени 3 или выше в соответствии с критериями CTCAE.
3 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка МОО в крови и костном мозге
Временное ограничение: До 18 цикла / 16 месяцев лечения
Оценка МОБ будет коррелирована между кровью и костным мозгом. Пациенты будут классифицированы как положительные по сравнению (vs.) с отрицательными по МОБ. Будет оценено количество пациентов, у которых наблюдается соответствие между двумя измерениями (оба положительные или оба отрицательные).
До 18 цикла / 16 месяцев лечения
Оценка МОБ с использованием проточной цитометрии (ПЦ) и секвенирования нового поколения (СНП)
Временное ограничение: До 18 цикла / 16 месяцев лечения
Оценка МОБ будет коррелировать между проточной цитометрией (МПФ) и NGS. Пациенты будут классифицированы как положительные или отрицательные по МОБ для каждого измерения. Будет оценено количество пациентов, у которых есть согласие между двумя измерениями (оба положительные или оба отрицательные).
До 18 цикла / 16 месяцев лечения
Профилирование иммунного репертуара
Временное ограничение: До 18 циклов / 16 месяцев лечения
Это будет оцениваться как непрерывные переменные, и их взаимное изменение с течением времени, оцениваемое в заранее определенные моменты времени, будет коррелировать с категорией ответа на лечение.
До 18 циклов / 16 месяцев лечения
Антителозависимый клеточный фагоцитоз и антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
Временное ограничение: До 18 цикла / 16 месяцев лечения
Эти показатели будут оцениваться как непрерывные переменные, и их взаимное изменение во времени, оцененное в заранее установленные временные точки, будет коррелировать с категорией ответа на лечение.
До 18 цикла / 16 месяцев лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1785 (Другой идентификатор: Mayo Clinic in Florida)
  • NCI-2018-00332 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-004126 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться