Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Daratumumab i behandling av transplantasjonskvalifiserte pasienter med multippelt myelom

17. oktober 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase II-studie av Daratumumab for transplantasjonskvalifiserte multippelt myelompasienter

Denne fase II-studien studerer hvor godt daratumumab fungerer i behandling av transplantasjonskvalifiserte pasienter med myelomatose. Daratumumab er et monoklonalt antistoff som kan forstyrre kreftcellenes evne til å vokse og spre seg.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme prosentandelen av pasienter som oppnår minimal restsykdom (MRD) negativitet ved multiparameter flowcytometri (MPF) etter autolog stamcelletransplantasjon (SCT) (på dag 100) ved bruk av pre-SCT daratumumab-konsolidering.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme prosentandelen av pasienter som oppnår MRD-negativitet ved MPF etter 1 år med daratumumab+lenalidomid-basert vedlikeholdsbehandling.

II. For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) for peri-SCT-behandling med daratumumab.

III. For å bestemme prosentandelen av MRD-negativitet ved MPF etter pre-SCT-konsolidering med daratumumab.

IV. For å bestemme sikkerhetsprofilen til peri-SCT daratumumab med lenalidomid. V. For å bestemme total responsrate (ORR) for pasienter som får peri-SCT daratumumab for MM.

VI. For å bestemme total overlevelse (OS) for pasienter som får peri-SCT daratumumab for MM.

OVERSIKT:

KONSOLIDERING I: Pasienter får daratumumab intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1-2, og på dag 1 og 15 i syklus 3-4. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING II: Fra og med 8 uker etter fullføring av daratumumab syklus 2 eller 4, gjennomgår pasienter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).

VEDLIKEHOLD: Innen 14 dager etter fullføring av dag 100 besøk etter SCT, får pasienter daratumumab IV på dag 1 og lenalidomid oralt (PO) daglig på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som fortsatt opprettholder responsen fortsetter å få daratumumab IV hver 3. måned i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og hver 3.-6. måned i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Anses som transplantasjonskvalifisert
  • Patologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom som er kvalifisert for transplantasjon og har mottatt noen tidligere induksjonsterapi (med eller uten vedlikehold)
  • Målbar MRD i benmarg innen 28 dager før registrering (MPF-metoden)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 ved registrering
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3 uten vekstfaktorstøtte, oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Blodplater >= 50 000 celler/mm^3 for pasienter som har benmargsplasmacytose < 50 % eller >= 30 000 celler/mm^3 for pasienter som har benmargsplasmacytose på >= 50 %, oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Beregnet eller målt kreatininclearance >= 30 ml/min, oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom, i så fall må direkte bilirubin være =< 1,5 X ULN, oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 3 x ULN, oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 X ULN, oppnådd =< 14 dager før registrering

  • Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder

    • MERK: kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
  • Gi informert skriftlig samtykke

  • Målbar sykdom av multippelt myelom på tidspunktet spesifisert av ett av følgende:

    • Hvis ingen tilbakefall før transplantasjon, verdier oppnådd på tidspunktet for diagnose
    • Dersom sykdomsresidiv før transplantasjon og pasienten ikke hadde behandling for residiv sykdom før transplantasjon, oppnådde verdiene ved tilbakefallstidspunktet rett før transplantasjonen.
    • Hvis sykdommen tilbakefall før transplantasjonen og pasienten hadde behandling for den tilbakefallende sykdommen før transplantasjonen, verdiene oppnådd før denne behandlingen, dvs. tidspunktet for tilbakefall

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere ASCT for multippelt myelom (MM) (MERK: Pasienten kan ha hatt stamcellesamling før registrering på studien)
  • Eventuell tidligere behandling med daratumumab
  • Ikke-sekretorisk MM eller kjent amyloid lettkjede (AL) amyloidose
  • Klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika (=< 14 dager før registrering)
  • >= grad 3 nevropati og/eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)

  • Annen tidligere malignitet

    • Unntak:

      • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
      • Eventuell in situ kreft
      • Tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller
      • Enhver annen kreftsykdom som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år

  • Samtidig terapi vurderes som utprøvende

    • MERK: Pasienter må ikke planlegge å motta strålebehandling (bortsett fra lokalisert stråling for palliativ behandling som må fullføres før syklus 1 starter, dag 1)
  • Gravide kvinner
  • Ammende kvinner (ammende kvinner er kvalifisert forutsatt at de godtar å ikke amme mens de tar lenalidomid)
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • Større operasjon =< 4 uker før registrering
  • Anamnese med slag/intrakraniell blødning =< 6 måneder før registrering
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller >= grad 3 hjertearytmier notert =< 14 dager før registrering
  • Kjente humant immunsviktviruspositive (HIV+) pasienter
  • Kjent hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
  • Utviser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom
  • Kjent alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma definert som forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) på 1 sekund mindre enn < 60 % av forventet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (daratumumab, ASCT, lenalidomid)

KONSOLIDERING I: Pasienter får daratumumab IV på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1-2, og på dag 1 og 15 i syklus 3-4. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING II: Fra og med 8 uker etter fullføring av daratumumab syklus 2 eller 4, gjennomgår pasienter ASCT.

VEDLIKEHOLD: Innen 14 dager etter fullføring av dag 100 besøk etter SCT, får pasienter daratumumab IV på dag 1 og lenalidomid PO daglig på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som fortsatt opprettholder responsen fortsetter å få daratumumab IV hver 3. måned i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Daratumumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonalt antistoff
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Legemiddel: Lenalidomid
Gitt PO
Andre navn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå ASCT
Andre navn:
  • Autolog stamcelletransplantasjon
  • AHSCT
  • Autolog
  • Autolog hematopoetisk celletransplantasjon
  • Stamcelletransplantasjon, autolog

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for minimal gjenværende sykdom (MRD) negativ respons etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
Tidsramme: På dag 100 etter ASCT
MRD negativ respons etter ASCT er definert som oppnåelse av MRD negativ status i benmargen ved flowcytometri (flerparameter flowcytometri [MPF]) på dag 100 etter ASCT-besøk. Andelen av suksesser vil bli estimert ved antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. 95 prosent konfidensintervaller for den sanne suksessandelen vil bli beregnet i henhold til tilnærmingen til Duffy og Santner.
På dag 100 etter ASCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 år
Maksimal karakter for hver type bivirkning vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme mønstre. I tillegg vil forholdet mellom uønskede hendelser og studiebehandlingen bli tatt i betraktning.
Inntil 3 år
Frekvensen av MRD negativ respons etter konsolidering før stamcelletransplantasjon (SCT) med daratumumab
Tidsramme: Inntil 3 år
Dette vil bli estimert ved antall pasienter som oppnår MRD negativ status ved flowcytometri (MPF) i benmargen etter pre-SCT-konsolidering med daratumumab delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sanne frekvensen av MRD negativ respons etter pre-SCT-konsolidering med daratumumab vil bli beregnet.
Inntil 3 år
Frekvens av MRD negativ respons etter 1 år (12 kurer) med vedlikehold av daratumumab og lenalidomid
Tidsramme: Ved 1 år (12 sykluser) vedlikehold av daratumumab og lenalidomid
Dette vil bli estimert ved antall pasienter som oppnår MRD negativ status ved flowcytometri (MPF) i benmargen etter 1 års vedlikeholdsbehandling delt på totalt antall evaluerbare pasienter. Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sanne frekvensen av MRD negativ respons etter 1 års vedlikehold vil bli beregnet.
Ved 1 år (12 sykluser) vedlikehold av daratumumab og lenalidomid
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registrering inntil 3 år
Fordelingen av progresjonsfri overlevelse vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra registrering inntil 3 år
Overlevelsestid
Tidsramme: Fra registrering inntil 3 år
Fordelingen av overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra registrering inntil 3 år
Samlet svarprosent
Tidsramme: På dag 100 etter ASCT
Dette vil bli estimert ved antall pasienter med en objektiv status med strenge komplette responser, komplett respons, veldig god delvis respons eller delvis respons på dag 100 etter ASCT-vurdering delt på totalt antall evaluerbare pasienter. Responsvurdering vil være i forhold til verdier innhentet ved sykdomsvurderingen ved tidsregistreringen. Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sanne totale svarfrekvensen på dag 100 etter ASCT vil bli beregnet.
På dag 100 etter ASCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-vurdering i blod og benmarg
Tidsramme: Opp til syklus 18/16 måneders behandling
MRD-vurdering vil være korrelert mellom blod og benmarg. Pasienter vil bli kategorisert som positiv versus (vs.) negativ MRD. Antall pasienter som har samsvar mellom de 2 tiltakene (begge positive eller begge negative) vil bli vurdert.
Opp til syklus 18/16 måneders behandling
MRD vurdert ved bruk av flowcytometri (MPF) og neste generasjons sekvensering (NGS)
Tidsramme: Opp til syklus 18/16 måneders behandling
MRD-vurdering vil være korrelert mellom flowcytometri (MPF) og NGS. Pasienter vil bli kategorisert som positiv vs. negativ MRD for hvert tiltak. Antall pasienter som har samsvar mellom de 2 tiltakene (begge positive eller begge negative) vil bli vurdert.
Opp til syklus 18/16 måneders behandling
Immunrepertoarprofilering
Tidsramme: Opp til syklus 18/16 måneders behandling
Dette vil bli vurdert som kontinuerlige variabler, og deres gjensidige endring over tid, vurdert på de forhåndsdefinerte tidspunktene, vil være korrelert med responskategori på behandlingen.
Opp til syklus 18/16 måneders behandling
Antistoffavhengig cellulær fagocytose og antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet
Tidsramme: Opp til syklus 18/16 måneders behandling
Disse vil bli vurdert som kontinuerlige variabler og deres innbyrdes endring over tid som vurdert på de forhåndsdefinerte tidspunktene vil være korrelert med responskategori på behandlingen.
Opp til syklus 18/16 måneders behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1785 (Annen identifikator: Mayo Clinic in Florida)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2018-00332 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-004126 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plasmacellemyelom

Kliniske studier på Daratumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere