メッセンジャー RNA (mRNA) ベースの、自己がんによって発現されるネオアンチゲンに対する個別化されたがんワクチン

• 包含基準:
• -測定可能な（固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1基準による）、転移性黒色腫、消化器、または切除可能な病変が少なくとも1つある泌尿生殖器がん。 転移性胃腸がんの患者のみが、試験の第 I 相部分への登録に適格となります。 転移性黒色腫、胃腸がん、または泌尿生殖器がんの患者は、研究の第II相部分への登録に適格です。
• 国立がん研究所（NCI）の病理学研究所による転移性がんの診断の確認。
• 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、患者が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。 -外科的に切除された脳転移のある患者は適格です。

• -少なくとも1つの第一選択の標準治療または有効性が証明された第二選択の治療による以前の治療。 患者は、前治療後に病状が進行している必要があります。 以前の第一選択または第二選択の治療には、以下が含まれます：

  • 転移性黒色腫患者：一次治療としてチェックポイント阻害剤の投与
  • KITの活性化変異を有する転移性黒色腫患者：イマチニブの受領
  • BRAF V600活性化変異を有する患者：適切な標的療法の受領
  • 転移性消化器がんの患者：承認された一次および/または二次化学療法レジメンの最大2つの形態の受領
  • 転移性泌尿生殖器がんの患者：組織学的サブタイプに適した一次または二次治療を受ける
• 年齢が18歳以上70歳以下。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の臨床成績ステータス0または1。

• 血清学

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV 血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下している可能性があり、そのため、実験的治療に対する反応が鈍く、毒性の影響を受けやすくなっている可能性があります。)
  • B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって抗原の存在を検査し、C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）陰性でなければなりません。

• 血液学

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm(3) (成長因子のサポートなし)。
  • 白血球 (WBC) 3000/mm以上(3)
  • 血小板数が100.000/mm以上(3)
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dl。 被験者は、このカットオフに到達するために輸血される場合があります。

• 化学

  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の5.0倍以下（ULN）
  • -血清クレアチニンがULNの1.5倍未満、または測定されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式を使用して計算）> 40 ml /分
  • 総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
• 患者が予防接種を受ける時点で、以前の全身療法から 4 週間以上経過している必要があり、患者の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 被験者は、プロトコル 03-C-0277 で共同登録する必要があります。

除外基準:

• -妊娠中または授乳中の女性で、研究中および研究中のワクチンの使用後30日間、母乳育児を中止することに同意しない人 臨床検査でヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の陽性上昇によって妊娠が確認された場合。

  • 出産の可能性のある女性。妊娠可能なすべての女性として定義されますが、投与中および最後の投与後 120 日間、適切な避妊方法を使用することに同意しない限り (つまり、最終ワクチン)。 効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます (方法が禁欲または不妊手術であり、1 つの方法のみが必要な場合を除く)。

    • -経口避妊、注射または移植ホルモン避妊法の使用、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）。 経口避妊薬を使用している場合、女性は研究治療を受ける前に最低6か月間同じピルで安定している必要があります。
    • 子宮内器具または子宮内システムの留置。
    • バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を使用したコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）。
    • 完全な禁欲
    • -研究治療を受ける少なくとも8週間前の女性の不妊手術。
    • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。
• 性的に活発な男性は、投与中の性交時および最後の投与（すなわち、最終ワクチン）から120日間はコンドームを使用しなければならず、この期間中は子供を産むべきではありません.
• -ワクチンの初回投与から7日以内の全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法。 全身性コルチコステロイドの生理学的用量が承認される場合があります。 吸入または局所ステロイド、および 1 日 10 mg 以下のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -抗感染症治療、凝固障害、または心臓血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の活動的または非代償性の主要な医学的疾患を必要とする活動的な全身感染症。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• 同時日和見感染症 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすい可能性があります)。
• -最初のワクチン接種サイクルの4週間前の任意のワクチン接種、または研究中の任意の時点での生ワクチン。