Messenger RNA (mRNA)-baserat, personligt cancervaccin mot neoantigener uttryckt av den autologa cancern

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Mätbar (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier), metastaserande melanom, gastrointestinal eller genitourinary cancer med minst en lesion som är resekterbar. Endast patienter med metastaserande mag-tarmcancer kommer att vara berättigade till inskrivning i fas I-delen av studien. Patienter med metastaserande melanom, gastrointestinal eller genitourinär cancer kommer att vara berättigade till inskrivning i fas II-delen av studien.
• Bekräftelse av diagnosen metastaserad cancer av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i en månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.

• Tidigare terapi med minst en första linjens standardbehandling eller andra linjens behandling med bevisad effekt. Patienter måste ha progressiv sjukdom efter tidigare behandling. Tidigare första eller andra linjens behandlingar skulle innefatta följande:

  • Patienter med metastaserande melanom: Mottagande av en checkpoint-hämmare som förstahandsbehandling
  • Patienter med metastaserande melanom med en aktiverande mutation av KIT: Mottagning av Imatinib
  • Patienter med en BRAF V600-aktiverande mutation: Mottagande av lämplig riktad terapi
  • Patienter med metastaserad mag-tarmcancer: Mottagande av upp till två former av godkända första och/eller andra linjens kemoterapiregimer
  • Patienter med metastaserad genitourinary cancer: Mottagande av en första eller andra linjens behandling lämplig för deras histologiska subtyp
• Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 70 år.
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.

• Serologi

  • Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och kan därför vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
  • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) negativ.

• Hematologi

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm(3) utan stöd av tillväxtfaktorer.
  • Vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3000/mm(3)
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm(3)
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl. Försökspersoner kan transfunderas för att nå denna gräns.

• Kemi

  • Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 5,0 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Serumkreatinin <1,5 gånger ULN eller uppmätt kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) > 40 ml/min
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dl.
• Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får immuniseringsregimen, och patienternas toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersoner måste vara medregistrerade på protokoll 03-C-0277.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Gravida eller ammande kvinnor som inte samtycker till att sluta amma under studiebehandlingen och i 30 dagar efter användningen av prövningsvaccinet där graviditeten bekräftas av ett positivt, stigande humant koriongonadotropin (hCG) laboratorietest.

  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som kan bli gravida, såvida de inte går med på att använda en lämplig preventivmetod under doseringen och i 120 dagar efter den sista dosen (dvs. det sista vaccinet). Effektiva preventivmetoder inkluderar en kombination av två av följande (såvida inte metoden är abstinens eller sterilisering, där endast en metod krävs):

    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%). Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma p-piller i minst 6 månader innan de tar studiebehandling.
    • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system.
    • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.
    • Fullständig avhållsamhet
    • Kvinnlig sterilisering minst åtta veckor innan studiebehandling.
    • Sterilisering av män (minst sex månader före screening).
• Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag under dosering och i 120 dagar efter den sista dosen (dvs det sista vaccinet), och bör inte avla barn under denna period.
• All systemisk steroidbehandling eller annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter den första dosen av vaccinet. En fysiologisk dos av systemiska kortikosteroider kan godkännas. Inhalerade eller topikala steroider, och mindre än eller lika med 10 mg daglig prednisonekvivalent, är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Aktiva systemiska infektioner som kräver anti-infektionsbehandling, koagulationsrubbningar eller andra aktiva eller okompenserade större medicinska sjukdomar i hjärt-kärl-, andnings- eller immunsystemet.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Samtidiga opportunistiska infektioner (den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
• Eventuella vaccinationer fyra veckor före den första vaccinationscykeln eller levande vacciner när som helst under studien.