Vacuna contra el cáncer personalizada basada en ARN mensajero (ARNm) contra neoantígenos expresados ​​por el cáncer autólogo

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Mensurable (según los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1), melanoma metastásico, cáncer gastrointestinal o genitourinario con al menos una lesión resecable. Solo los pacientes con cáncer gastrointestinal metastásico serán elegibles para la inscripción en la parte de la Fase I del estudio. Los pacientes con melanoma metastásico, cáncer genitourinario o gastrointestinal serán elegibles para inscribirse en la fase II del estudio.
• Confirmación del diagnóstico de cáncer metastásico por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante un mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.

• Terapia previa con al menos un tratamiento estándar de atención de primera línea o un tratamiento de segunda línea de eficacia comprobada. Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva después del tratamiento previo. Los tratamientos previos de primera o segunda línea incluirían lo siguiente:

  • Pacientes con melanoma metastásico: Recepción de un inhibidor de puntos de control como terapia de primera línea
  • Pacientes con melanoma metastásico con mutación activadora de KIT: Recepción de Imatinib
  • Pacientes con una mutación activadora BRAF V600: Recepción de la terapia dirigida adecuada
  • Pacientes con cáncer gastrointestinal metastásico: Recibir hasta dos formas de regímenes de quimioterapia de primera y/o segunda línea aprobados
  • Pacientes con cánceres genitourinarios metastásicos: Recepción de una terapia de primera o segunda línea apropiada para su subtipo histológico
• Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
• Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.

• Serología

  • Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
  • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC).

• Hematología

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1000/mm(3) sin el apoyo de factores de crecimiento.
  • Glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000/mm(3)
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este punto de corte.

• Química

  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 5,0 veces el límite superior normal (LSN)
  • Creatinina sérica <1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina medido (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault) > 40 ml/min
  • Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dl.
• Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen de inmunización, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo).
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben estar co-inscritos en el protocolo 03-C-0277.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Mujeres embarazadas o lactantes que no den su consentimiento para interrumpir la lactancia durante el tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores al uso de la vacuna en investigación cuando el embarazo se confirme mediante una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) ascendente positiva.

  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres capaces de quedar embarazadas, a menos que acepten usar un método anticonceptivo apropiado durante la administración y durante los 120 días posteriores a la última dosis (es decir, la vacuna final). Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen una combinación de cualquiera de los dos siguientes (a menos que el método sea la abstinencia o la esterilización, en los que solo se requiere un método):

    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso <1%). En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 6 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
    • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
    • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.
    • abstinencia total
    • Esterilización femenina al menos ocho semanas antes de tomar el tratamiento del estudio.
    • Esterilización masculina (al menos seis meses antes de la selección).
• Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales durante la dosificación y durante 120 días después de la última dosis (es decir, la vacuna final), y no deben engendrar un hijo en este período.
• Cualquier terapia con esteroides sistémicos u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de la vacuna. Se puede aprobar una dosis fisiológica de corticosteroides sistémicos. Los esteroides inhalados o tópicos y el equivalente de prednisona equivalente a menos de 10 mg diarios están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
• Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
• Infecciones oportunistas concurrentes (el tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Cualquier vacuna cuatro semanas antes del primer ciclo de vacunación o vacunas vivas en cualquier momento durante el estudio.