Messenger RNA (mRNA)-gebaseerd, gepersonaliseerd kankervaccin tegen neoantigenen uitgedrukt door de autologe kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Meetbaar (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-criteria), gemetastaseerd melanoom, gastro-intestinale of genito-urinaire kanker met ten minste één laesie die reseceerbaar is. Alleen patiënten met gemetastaseerde gastro-intestinale kanker komen in aanmerking voor deelname aan het fase I-gedeelte van de studie. Patiënten met gemetastaseerd melanoom, gastro-intestinale of urogenitale kanker komen in aanmerking voor deelname aan het fase II-gedeelte van de studie.
• Bevestiging van de diagnose van uitgezaaide kanker door het National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
• Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende een maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.

• Voorafgaande therapie met ten minste één eerstelijns standaardbehandeling of tweedelijnsbehandeling met bewezen effectiviteit. Patiënten moeten progressieve ziekte hebben na voorafgaande behandeling. Voorafgaande eerste- of tweedelijnsbehandelingen omvatten het volgende:

  • Patiënten met gemetastaseerd melanoom: ontvangst van een checkpoint-remmer als eerstelijnsbehandeling
  • Patiënten met gemetastaseerd melanoom met een activerende mutatie van KIT: ontvangst van imatinib
  • Patiënten met een BRAF V600-activerende mutatie: ontvangst van geschikte gerichte therapie
  • Patiënten met gemetastaseerde gastro-intestinale kanker: ontvangst van maximaal twee vormen van goedgekeurde eerstelijns- en/of tweedelijns chemotherapieregimes
  • Patiënten met gemetastaseerde urogenitale kankers: ontvangst van een eerste- of tweedelijnsbehandeling die geschikt is voor hun histologische subtype
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.

• serologie

  • Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en kunnen dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
  • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) negatief zijn.

• Hematologie

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm(3) zonder ondersteuning van groeifactoren.
  • Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3000/mm(3)
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.

• Scheikunde

  • Serum Alanine-aminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 5,0 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumcreatinine <1,5 keer ULN of gemeten creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) > 40 ml/min
  • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het immunisatieregime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of minder (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn op protocol 03-C-0277.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven die er niet mee instemmen om borstvoeding te stoppen tijdens de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na het gebruik van het onderzoeksvaccin, waarbij de zwangerschap wordt bevestigd door een positieve, stijgende humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze ermee instemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de dosering en gedurende 120 dagen na de laatste dosis (d.w.z. het laatste vaccin). Effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende (tenzij de methode onthouding of sterilisatie is, waarbij slechts één methode vereist is):

    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%). In het geval van gebruik van orale anticonceptie, dienen vrouwen minimaal 6 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.
    • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje.
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.
    • Totale onthouding
    • Sterilisatie van de vrouw ten minste acht weken voor aanvang van de studiebehandeling.
    • Mannelijke sterilisatie (minstens zes maanden voorafgaand aan de screening).
• Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de dosering en gedurende 120 dagen na de laatste dosis (d.w.z. het laatste vaccin), en mogen in deze periode geen kind verwekken.
• Elke systemische therapie met corticosteroïden of andere vormen van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen na de eerste dosis van het vaccin. Een fysiologische dosis systemische corticosteroïden kan worden goedgekeurd. Geïnhaleerde of lokale steroïden, en minder dan of gelijk aan 10 mg prednison per dag, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Actieve systemische infecties die een anti-infectieuze behandeling vereisen, stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
• Alle vaccinaties vier weken voorafgaand aan de eerste vaccinatiecyclus of levende vaccins op enig moment tijdens het onderzoek.