基于信使 RNA (mRNA) 的针对自体癌症表达的新抗原的个性化癌症疫苗

• 纳入标准：
• 可测量（根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准）、转移性黑色素瘤、胃肠道或泌尿生殖系统癌症，至少有一个可切除的病灶。 只有转移性胃肠道癌患者才有资格参加该研究的 I 期部分。 患有转移性黑色素瘤、胃肠道或泌尿生殖系统癌症的患者将有资格参加该研究的 II 期部分。
• 由国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室确认转移性癌症的诊断。
• 有 3 个或更少的直径小于 1 厘米且无症状的脑转移的患者符合条件。 经立体定向放射外科治疗的病灶必须在治疗后临床稳定 1 个月，患者才有资格参加。 手术切除脑转移的患者符合条件。

• 先前接受过至少一种一线护理标准治疗或已证明有效的二线治疗。 患者必须在先前治疗后出现进展性疾病。 先前的一线或二线治疗包括以下内容：

  • 转移性黑色素瘤患者：接受检查点抑制剂作为一线治疗
  • 具有 KIT 激活突变的转移性黑色素瘤患者：接受伊马替尼
  • BRAF V600 激活突变患者：接受适当的靶向治疗
  • 转移性胃肠道癌患者：接受最多两种形式的批准的一线和/或二线化疗方案
  • 转移性泌尿生殖系统癌症患者：接受适合其组织学亚型的一线或二线治疗
• 年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 70 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 或 1。

• 血清学

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此可能对实验性治疗反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
  • 乙型肝炎抗原血清反应阴性，丙型肝炎抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测患者是否存在抗原，并且丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 呈阴性。

• 血液学

  • 在没有生长因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm(3)。
  • 白细胞（WBC）≥3000/mm(3)
  • 血小板计数大于或等于 100.000/mm(3)
  • 血红蛋白 > 8.0 克/分升。 可以对受试者进行输血以达到该临界值。

• 化学

  • 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 5.0 倍
  • 血清肌酐 <1.5 倍 ULN 或测得的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）> 40 毫升/分钟
  • 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dl。
• 自患者接受免疫方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑等毒性除外）。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
• 受试者必须共同注册协议 03-C-0277。

排除标准：

• 不同意在研究治疗期间和使用研究疫苗后 30 天内停止母乳喂养的孕妇或哺乳期妇女，其中人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测结果呈阳性且升高，确认怀孕。

  • 有生育能力的妇女，定义为所有能够怀孕的妇女，除非她们同意在给药期间和最后一剂（即最后一次疫苗）后的 120 天内使用适当的避孕方法。 有效的避孕方法包括以下任何两种的组合（除非方法是节欲或绝育，其中只需要一种方法）：

    • 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当疗效的其他形式的激素避孕（失败率<1%）。 在使用口服避孕药的情况下，女性在接受研究治疗之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 6 个月。
    • 放置宫内节育器或宫内节育系统。
    • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。
    • 彻底戒酒
    • 女性在接受研究治疗前至少八周绝育。
    • 男性绝育（筛选前至少六个月）。
• 性活跃的男性在给药期间和最后一剂（即最后一次疫苗）后的 120 天内必须在性交期间使用安全套，并且不应在此期间生育孩子。
• 在首次接种疫苗后 7 天内接受任何全身性类固醇治疗或其他形式的免疫抑制治疗。 可以批准生理剂量的全身性皮质类固醇。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇，以及每天少于或等于 10 毫克泼尼松当量。
• 需要抗感染治疗的活动性全身感染、凝血功能障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的任何其他活动性或未代偿的重大内科疾病。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
• 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较弱，并且更容易受到其毒性的影响）。
• 在第一个疫苗接种周期前 4 周接种任何疫苗或在研究期间的任何时间接种活疫苗。