자가 암에 의해 발현되는 신생항원에 대한 메신저 RNA(mRNA) 기반의 맞춤형 암 백신

• 포함 기준:
• 측정 가능(고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 기준에 따름), 절제 가능한 병변이 하나 이상 있는 전이성 흑색종, 위장관 또는 비뇨생식기암. 전이성 위장암 환자만 연구의 1상 부분에 등록할 수 있습니다. 전이성 흑색종, 위장관 또는 비뇨생식기암 환자는 연구의 2상 부분에 등록할 수 있습니다.
• 국립암연구소(NCI) 병리학 실험실에서 전이성 암 진단 확인.
• 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 환자가 자격이 있습니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.

• 적어도 하나의 1차 표준 치료 치료 또는 효과가 입증된 2차 치료를 통한 선행 요법. 환자는 사전 치료 후 질병이 진행되어야 합니다. 이전의 1차 또는 2차 치료에는 다음이 포함됩니다.

  • 전이성 흑색종 환자 : 관문억제제를 1차 치료로 받음
  • KIT의 활성화 돌연변이가 있는 전이성 흑색종 환자: Imatinib 투여
  • BRAF V600 활성화 돌연변이 환자: 적절한 표적치료제 투여
  • 전이성 위장암 환자: 최대 2가지 형태의 승인된 1차 및/또는 2차 화학 요법을 받는 경우
  • 전이성 비뇨생식기암 환자: 조직학적 하위 유형에 적합한 1차 또는 2차 요법을 받는 경우
• 연령은 18세 이상 70세 이하입니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1의 임상 수행 상태.

• 혈청학

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 저하되어 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 항원의 존재를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 음성이어야 합니다.

• 혈액학

  • 성장 인자의 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm(3).
  • 백혈구(WBC) 3000/mm(3) 이상
  • 혈소판 수 100.000/mm(3) 이상
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dl. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

• 화학

  • 정상 상한치(ULN)의 5.0배 이하인 혈청 ALT(Alanine aminotransferase)/AST(Aspartate aminotransferase)
  • 혈청 크레아티닌 < ULN의 1.5배 또는 측정된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) > 40ml/분
  • 총 빌리루빈이 2.0mg/dl 이하이고 총 빌리루빈이 3.0mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
• 환자가 면역 요법을 받는 시점에 전신 요법을 받은 지 4주 이상이 경과하고 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성은 제외).
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
• 피험자는 프로토콜 03-C-0277에 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 인간융모성성선자극호르몬(hCG) 실험실 검사에서 양성 상승으로 임신이 확인된 임상시험용 백신 사용 후 30일 동안 연구 치료를 받는 동안 모유 수유를 중단하는 데 동의하지 않는 임산부 또는 모유 수유 여성.

  • 가임 여성: 투여 중 및 마지막 투여 후 120일 동안(즉, 최종 백신) 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한, 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지의 조합이 포함됩니다(방법이 금욕 또는 불임이 아닌 한, 한 가지 방법만 필요한 경우):

    • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능을 가진 다른 형태의 호르몬 피임법(실패율 <1%)을 사용합니다. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 6개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
    • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 배치.
    • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
    • 완전한 금욕
    • 연구 치료제를 복용하기 최소 8주 전에 여성 불임.
    • 남성 불임 수술(스크리닝 최소 6개월 전).
• 성적으로 활동적인 남성은 투여 중 및 마지막 투여(즉, 최종 백신) 후 120일 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다.
• 백신 접종 후 7일 이내의 모든 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법. 전신 코르티코스테로이드의 생리적 용량이 승인될 수 있습니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 매일 10mg 이하의 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 항감염 치료가 필요한 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 활동성 또는 보상되지 않는 주요 의학적 질병.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
• 첫 번째 백신 접종 주기 4주 전 모든 백신 접종 또는 연구 기간 중 언제든지 생백신.