多標的組換え Ad5 PSA/MUC1/ブラキュリベースの免疫療法ワクチンを使用した去勢抵抗性前立腺癌の治療

• 包含基準:
• 年齢は18歳以上（男性）。
• 治験審査委員会（IRB）のガイドラインを満たす署名済みのインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
• -細胞学的または組織学的に確認された前立腺癌で、この研究を開始する前に、国立衛生研究所（NIH）臨床センターの病理学研究所またはベセスダのウォルターリード国立軍事医療センターのいずれかによって治療法が承認された治療法が利用できない。 病理標本が入手できない場合、患者は、前立腺癌の組織学的診断および疾患と一致する臨床経過を示す病理学者の報告書に登録することができます。
• 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -以前に前立腺特異抗原（PSA）、ムチン1（MUC1）、および/またはブラキュリ標的免疫療法（例： ワクチン）は、この治療が登録の少なくとも3か月前に中止された場合、この試験の資格があります。
• 以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置のすべての毒性副作用の国立がん研究所（NCI）への解決 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1以下。
• -次のようなスクリーニング時の適切な血液機能：
• -絶対好中球数（ANC）がx 10の9乗/L以上
• 9g/dL以上のヘモグロビン
• 75,000/マイクロリットル以上の血小板。
• -プロトロンビン（PT）-国際正規化比（INR）<1.5。
• -部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)。

• -次のように、スクリーニング時の適切な腎機能と肝機能：

  -- 血清クレアチンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下、またはクレアチニンクリアランス (CrCl) が 40mL/分以上 (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):

  1. 女性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85] / [72 x 血清クレアチニン (mg/dL)]
  2. 男性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x1.00] / [72 x 血清クレアチニン (mg/dL)]
• -総ビリルビンが1.5 x ULN以下またはギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンがx ULN以下
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5 x ULN以下、肝転移が存在しない場合、値は5 x ULN以下でなければなりません）
• ETBX-051、ETBX-061、および ETBX-071 ワクチンが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、被験者は、研究中およびワクチンの最終投与後 1 か月間、パートナーと一緒にコンドームと許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -このプロトコルで必要とされるように、必要な研究訪問に参加し、適切なフォローアップのために戻る能力。
• -去勢テストステロンレベル（<50ng / dlまたは1.7nmol / L）
• 以下の少なくとも1つによって記録された転移性疾患：
• 画像検査における転移性骨疾患、または
• -コンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された軟部組織疾患
• -テストステロンの去勢レベルの設定で発生する次の基準の1つ以上として定義される研究登録時の進行性疾患：
• 前立腺癌と一致する、新しいまたは拡大する骨病変または成長するリンパ節疾患として定義される放射線学的進行

また

• -1週間以上離れた一連の上昇値によって定義されるPSAの進行（最小2ng / mlを超える2つの別々の上昇値（前立腺がんワーキンググループ2（PCWG2）PSA適格基準））。 患者がフルタミドを服用していた場合、PSA の進行は中止後 4 週間以上記録されます。 ビカルタミドまたはニルタミドを服用している患者では、離脱後 6 週間以上経過しても病状の進行が記録されています。 フルタミド、ニルタミド、またはビカルタミドの中止に続く 4 ～ 6 週間の離脱期間の要件は、少なくとも過去 6 か月間これらの薬物を使用している患者にのみ適用されます。 他のすべての患者については、登録の前日にビカルタミド、ニルタミド、またはフルタミドを中止する必要があります。
• -患者は、ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ/アンタゴニストまたは両側精巣摘除術によるアンドロゲン除去療法（ADT）の継続に同意する必要があります
• -免疫療法、ホルモン療法、ラジウム223、化学療法および/またはその他の実験的療法による前治療は許可されています。

除外基準:

• -研究治療開始前の28日以内の治験薬研究による治療。
• -同時の細胞毒性化学療法または放射線療法を受けている被験者。 -他の以前の化学療法（または放射線療法）と研究治療の間に少なくとも28日ある必要があります。 以前の抗体療法は、研究治療開始の8週間前に中止する必要があります。 以前のホルモン療法は、研究治療開始の24時間前に中止することができます。
• -以前のPSA、MUC1、および/またはブラキュリ標的免疫療法（ワクチンなど）は、研究治療開始の少なくとも12週間前に中止されている必要があります。 被験者は、この研究のスクリーニング前に、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります。
• -アデノウイルスベースのベクター免疫療法による前治療
• -既知の活動的な脳または中枢神経系転移、または抗けいれん治療を必要とする発作、脳血管障害、または一過性脳虚血発作（登録の6か月前）。
• -炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症、または多発性硬化症などの自己免疫疾患（活動性または過去）の病歴がある被験者。 自己免疫関連の甲状腺疾患、I 型糖尿病、白斑は、状態が十分に管理されていれば許可されます。
• -心臓または肺疾患、肝臓疾患、または治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なすその他の病気など、深刻な併発性慢性または急性疾患を有する被験者。
• -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されたクラスII、III、またはIV）、不安定または制御不良の狭心症の病歴、または病歴（登録前の1年未満）などの心疾患の病歴を持つ被験者心室性不整脈の。
• -被験者がプロトコルごとに治療を受ける能力を損なう、またはプロトコルまたはプロトコルに必要な訪問および手順を遵守する能力に影響を与える可能性のある医学的または心理的障害を持つ被験者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV、酵素結合免疫吸着アッセイ[ELISA]によって決定され、ウエスタンブロットによって確認される）およびB型肝炎およびC型肝炎ウイルス（HBV / HCV、肝炎によって決定される）を含む、既知の活動性の急性または慢性感染症の存在B 表面抗原 (HBsAg) および C 型肝炎血清学)。
• -全身静脈内または経口ステロイド療法（またはアザチオプリンやシクロスポリンAなどの他の免疫抑制剤）を受けている被験者は、潜在的な免疫抑制に基づいて除外されます。 -被験者は、登録前にステロイド療法を少なくとも6週間中止している必要があります（化学療法または造影剤の前投薬として使用されるものを除く）研究）。 ステロイドの生理学的（補充）用量、ならびに鼻、局所または吸入ステロイドが許可されています。
• 治験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症のある被験者は除外されます。
• 四肢の皮膚への注射または潜在的な皮膚反応のその後の評価を妨げる急性または慢性の皮膚障害のある被験者は除外されます。
• -生（弱毒化）ワクチン（FluMistなど）または不活化（不活化）/サブユニットワクチン（PNEUMOVAX、Fluzoneなど）を、ETBXワクチンの最初の計画投与からそれぞれ28日または14日以内に接種した被験者。
• -登録から3年以内に2番目の悪性腫瘍を有する患者;非黒色腫皮膚癌または膀胱の上皮内癌を治癒的に治療した患者は除外されない。
• PSAレベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の使用（例： ノコギリヤシ）
• 登録から一定期間（4週間）以内に放射線治療、放射性核種治療または手術を受けた患者