使用基于多靶点重组 Ad5 PSA/MUC1/Brachyury 的免疫治疗疫苗治疗去势抵抗性前列腺癌

• 纳入标准：
• 年龄大于或等于 18 岁（男性）。
• 能够理解并提供符合机构审查委员会 (IRB) 指南的签署知情同意书。
• 在开始本研究之前，美国国立卫生研究院 (NIH) 临床中心的病理学实验室或贝塞斯达的沃尔特里德国家军事医学中心无法获得经细胞学或组织学证实的治疗标准批准疗法的前列腺癌。 如果没有可用的病理标本，则患者可以参加病理学家报告，该报告显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床过程。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
• 先前接受过前列腺特异性抗原 (PSA)、粘蛋白 1 (MUC1) 和/或 brachyury 靶向免疫治疗（例如 疫苗）如果在入组前至少 3 个月停止了这种治疗，则有资格参加该试验。
• 将先前化疗、放疗或外科手术的所有毒副作用解决为美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级小于或等于 1。
• 筛选时具有足够的血液学功能，如下所示：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 x 10 的 9 次方/L
• 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
• 血小板大于或等于 75,000/微升。
• 凝血酶原 (PT)-国际标准化比值 (INR) < 1.5。
• 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)。

• 筛选时具有足够的肾功能和肝功能，如下所示：

  --血清肌酸小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 40mL/min（如果使用以下 Cockcroft-Gault 公式）：

  1. 女性肌酐清​​除率 = [（140 - 年龄）x 体重（千克）x 0.85] / [72 x 血清肌酐（mg/dL）]
  2. 男性肌酐清除率 = [（140 - 年龄）x 体重（千克）x1.00] / [72 x 血清肌酐（mg/dL）]
• 总胆红素小于或等于 1.5 x ULN 或患有吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素小于或等于 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 2.5 x ULN，除非存在肝转移，否则值必须小于或等于 5 x ULN）
• ETBX-051、ETBX-061 和 ETBX-071 疫苗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，受试者必须同意在研究期间和最后一剂疫苗后的一个月内与其伴侣一起使用安全套和可接受的避孕方法。
• 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的跟进。
• 去势睾酮水平（<50ng/dl 或 1.7nmol/L）
• 至少有以下一项记录的转移性疾病：
• 影像学研究显示转移性骨病，或
• 计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 记录的软组织疾病
• 研究开始时的疾病进展定义为在去势睾酮水平的情况下出现以下一项或多项标准：
• 放射学进展定义为任何新的或扩大的骨病变或生长的淋巴结疾病，与前列腺癌一致

或者

• PSA 进展由间隔 > 1 周的上升值序列定义（2 个独立的上升值至少超过 2ng/ml（前列腺癌工作组 2 (PCWG2) PSA 资格标准）。 如果患者曾服用氟他胺，停药后 4 周或更长时间会记录到 PSA 进展。 对于服用比卡鲁胺或尼鲁米特的患者，在停药后 6 周或更长时间记录到疾病进展。 氟他胺、尼鲁米特或比卡鲁胺停药后 4-6 周停药期的要求仅适用于至少在之前 6 个月内服用这些药物的患者。 对于所有其他患者，他们必须在入组前一天停用比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺。
• 患者必须同意继续使用促性腺激素释放激素类似物/拮抗剂或双侧睾丸切除术继续进行雄激素剥夺疗法 (ADT)
• 允许事先使用免疫疗法、激素疗法、镭 223、化学疗法和/或其他实验疗法进行治疗。

排除标准：

• 在开始研究治疗之前的 28 天内接受研究性药物研究的治疗。
• 同时进行细胞毒性化学疗法或放射疗法的受试者。 任何其他既往化疗（或放疗）与研究治疗之间必须至少间隔 28 天。 先前的抗体治疗必须在研究治疗开始前 8 周停止。 可以在研究治疗开始前 24 小时停止先前的激素治疗。
• 任何先前的 PSA、MUC1 和/或 brachyury 靶向免疫治疗（例如疫苗）必须在研究治疗开始前至少 12 周停止。 在筛选本研究之前，受试者必须已经从先前治疗的所有急性毒性中恢复过来。
• 先前使用基于腺病毒的载体免疫疗法治疗
• 已知活动性脑或中枢神经系统转移，或需要抗惊厥治疗的癫痫发作、脑血管意外或短暂性脑缺血发作（入组前 < 6 个月）。
• 具有自身免疫性疾病病史（活动性或过去）的受试者，例如但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病或多发性硬化症。 自身免疫相关的甲状腺疾病、I型糖尿病和白斑病如果病情得到很好的控制是允许的。
• 患有严重并发慢性或急性疾病的受试者，例如心脏病或肺病、肝病或研究者认为研究性药物治疗具有高风险的其他疾病。
• 有心脏病史的受试者，例如充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类定义的 II、III 或 IV 级）、不稳定或控制不佳的心绞痛病史或病史（入组前 < 1 年）室性心律失常。
• 具有医学或心理障碍的受试者会损害受试者按照方案接受治疗的能力或影响遵守方案或方案要求的访问和程序的能力。
• 存在已知的活动性急性或慢性感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV，通过酶联免疫吸附测定 [ELISA] 确定并通过蛋白质印迹法确认）和乙型肝炎和丙型肝炎病毒（HBV/HCV，通过肝炎确定B 表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎血清学）。
• 基于潜在的免疫抑制，排除全身静脉内或口服类固醇治疗（或其他免疫抑制药物，如硫唑嘌呤或环孢菌素 A）的受试者。 在入组之前，受试者必须至少停止任何类固醇治疗 6 周（用作化疗或对比增强研究的术前用药除外）。 允许生理（替代）剂量的类固醇以及鼻腔、局部或吸入类固醇。
• 已知对研究产品的任何成分过敏或超敏反应的受试者将被排除在外。
• 患有会干扰四肢皮肤注射或潜在皮肤反应后续评估的急性或慢性皮肤病的受试者将被排除在外。
• 在首次计划的 ETBX 疫苗接种后的 28 天内或 14 天内分别接种活（减毒）疫苗（例如 FluMist）或灭活（灭活）/亚单位疫苗（例如 PNEUMOVAX、Fluzone）的受试者。
• 入组后3年内患有第二恶性肿瘤的患者；不排除已治愈非黑素瘤皮肤癌或膀胱原位癌的患者。
• 使用可能会降低 PSA 水平的草药产品（例如 锯棕榈）
• 入组一定期间（4周）内接受过放射治疗、放射性核素治疗或接受过手术的患者