Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs mit multi-targeted rekombinantem Ad5 PSA/MUC1/Brachyury-basierten Immuntherapie-Impfstoffen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter größer oder gleich 18 Jahre (männlich).
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, die die Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) erfüllt.
• Zytologisch oder histologisch bestätigter Prostatakrebs, für den vor Beginn dieser Studie weder vom Laboratory of Pathology am Clinical Center der National Institutes of Health (NIH) noch vom Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda eine kurative zugelassene Standardtherapie verfügbar ist. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich Patienten mit einem pathologischen Bericht anmelden, der eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und einen mit der Krankheit übereinstimmenden klinischen Verlauf zeigt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Patienten, die zuvor Prostata-spezifisches Antigen (PSA), Mucin1 (MUC1) und/oder auf Brachyurie gerichtete Immuntherapie (z. Impfstoff) sind für diese Studie geeignet, wenn diese Behandlung mindestens 3 Monate vor der Aufnahme abgebrochen wurde.
• Auflösung aller toxischen Nebenwirkungen früherer Chemotherapien, Strahlentherapien oder chirurgischer Eingriffe gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) Grad kleiner oder gleich 1.
• Angemessene hämatologische Funktion beim Screening, wie folgt:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich x 10 hoch neun/L
• Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
• Blutplättchen größer oder gleich 75.000/Mikroliter.
• Prothrombin (PT)-international normalized ratio (INR) < 1,5.
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion beim Screening wie folgt:

  - Serum-Kreatin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 40 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):

  1. Weibliche CrCl = [(140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85] / [72 x Serum-Kreatinin in mg/dL]
  2. Männliche CrCl = [(140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00] / [72 x Serum-Kreatinin in mg/dL]
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN ODER bei Probanden mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 2,5 x ULN, sofern keine Lebermetastasen vorliegen, dann müssen die Werte kleiner oder gleich 5 x ULN sein)
• Die Auswirkungen der Impfstoffe ETBX-051, ETBX-061 und ETBX-071 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen die Probanden zustimmen, während der Studie und für einen Monat nach der letzten Impfdosis mit ihrem Partner ein Kondom und eine akzeptable Verhütungsmethode zu verwenden.
• Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll gefordert.
• Kastrierter Testosteronspiegel (<50ng/dl oder 1,7nmol/L)
• Metastasierende Erkrankung, dokumentiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:
• Knochenmetastasen in einer bildgebenden Studie oder
• Weichteilerkrankung dokumentiert durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT)
• Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt, definiert als eines oder mehrere der folgenden Kriterien, die bei der Einstellung des kastrierten Testosteronspiegels auftreten:
• Röntgenologische Progression, definiert als jede neue oder sich vergrößernde Knochenläsion oder wachsende Lymphknotenerkrankung, die mit Prostatakrebs vereinbar ist

ODER

• PSA-Progression definiert durch eine Folge von steigenden Werten im Abstand von > 1 Woche (2 separate steigende Werte über einem Minimum von 2 ng/ml (PSA-Eignungskriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 (PCWG2)). Wenn Patienten Flutamid erhalten hatten, wird die PSA-Progression 4 Wochen oder länger nach dem Absetzen dokumentiert. Bei Patienten unter Bicalutamid- oder Nilutamid-Therapie wird die Krankheitsprogression 6 oder mehr Wochen nach dem Absetzen dokumentiert. Die Anforderung einer 4- bis 6-wöchigen Wartezeit nach Absetzen von Flutamid, Nilutamid oder Bicalutamid gilt nur für Patienten, die diese Arzneimittel mindestens die letzten 6 Monate eingenommen haben. Bei allen anderen Patienten müssen Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid am Tag vor der Aufnahme abgesetzt werden.
• Die Patienten müssen zustimmen, die Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon/Antagonisten oder einer bilateralen Orchiektomie fortzusetzen
• Eine vorherige Behandlung mit Immuntherapie, Hormontherapie, Radium 223, Chemotherapie und/oder anderen experimentellen Therapien ist erlaubt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Patienten mit gleichzeitiger zytotoxischer Chemotherapie oder Strahlentherapie. Zwischen jeder anderen vorherigen Chemotherapie (oder Strahlentherapie) und der Studienbehandlung müssen mindestens 28 Tage liegen. Eine vorherige Antikörpertherapie muss 8 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen werden. Eine vorangegangene Hormontherapie kann 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen werden.
• Jede vorherige PSA-, MUC1- und/oder Brachyury-gerichtete Immuntherapie (z. B. Impfstoff) muss mindestens 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt worden sein. Die Probanden müssen sich vor dem Screening für diese Studie von allen akuten Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung erholt haben.
• Vorherige Behandlung mit Adenovirus-basierter Vektor-Immuntherapie
• Bekannte aktive Hirn- oder Zentralnervensystemmetastasen oder Krampfanfälle, die eine antikonvulsive Behandlung erfordern, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende ischämische Attacke (< 6 Monate vor der Einschreibung).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (aktiv oder in der Vergangenheit), wie z. B., aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes, Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose. Autoimmunbedingte Schilddrüsenerkrankungen, Typ-I-Diabetes und Vitiligo sind erlaubt, wenn der Zustand gut kontrolliert wird.
• Probanden mit schweren interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Herz- oder Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die vom Ermittler als hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen werden.
• Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, wie kongestiver Herzinsuffizienz (Klasse II, III oder IV, definiert durch die funktionelle Klassifikation der New York Heart Association), Vorgeschichte von instabiler oder schlecht kontrollierter Angina pectoris oder Vorgeschichte (< 1 Jahr vor Einschreibung) der ventrikulären Arrhythmie.
• Probanden mit einer medizinischen oder psychologischen Behinderung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, eine Therapie gemäß Protokoll zu erhalten, oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Protokoll oder die protokollpflichtigen Besuche und Verfahren einzuhalten.
• Vorhandensein einer bekannten aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV, bestimmt durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay [ELISA] und bestätigt durch Western Blot) und Hepatitis B- und Hepatitis C-Virus (HBV/HCV, bestimmt durch Hepatitis). B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Serologie).
• Patienten, die eine systemische intravenöse oder orale Steroidtherapie (oder andere Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A) erhalten, sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Probanden müssen vor der Aufnahme mindestens 6 Wochen lang keine Steroidtherapie (mit Ausnahme derjenigen, die als Prämedikation für eine Chemotherapie oder kontrastmittelverstärkte Studien verwendet wird) abgesetzt haben. Physiologische (Ersatz-)Dosen von Steroiden sowie nasale, topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
• Probanden mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats werden ausgeschlossen.
• Patienten mit akuten oder chronischen Hauterkrankungen, die die Injektion in die Haut der Extremitäten oder die anschließende Beurteilung möglicher Hautreaktionen beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.
• Probanden, die mit einem (attenuierten) Lebendimpfstoff (z. B. FluMist) oder einem abgetöteten (inaktivierten)/Subunit-Impfstoff (z. B. PNEUMOVAX, Fluzone) innerhalb von 28 Tagen bzw. 14 Tagen nach der ersten geplanten Dosis des ETBX-Impfstoffs geimpft wurden.
• Patienten mit zweiter bösartiger Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach Aufnahme; Patienten mit kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase sind nicht ausgeschlossen.
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die den PSA-Spiegel senken können (z. Sägepalme)
• Patienten, die innerhalb einer bestimmten Dauer (4 Wochen) nach der Einschreibung eine Strahlentherapie, Radionuklidtherapie oder eine Operation erhalten haben