Behandling af kastrationsresistent prostatacancer ved hjælp af multi-målrettede rekombinante Ad5 PSA/MUC1/Brachyury-baserede immunterapivacciner

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder over eller lig med 18 år (mand).
• Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der opfylder Institutional Review Board (IRB)s retningslinjer.
• Cytologisk eller histologisk bekræftet prostatacancer, for hvilken ingen helbredende standardgodkendt behandling er tilgængelig af enten Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda før start af denne undersøgelse. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan patienter tilmeldes med en patolograpport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget prostataspecifikt antigen (PSA), mucin1 (MUC1) og/eller brachyury-målrettet immunterapi (f.eks. vaccine) er berettiget til dette forsøg, hvis denne behandling blev afbrudt mindst 3 måneder før tilmelding.
• Løsning af alle toksiske bivirkninger fra tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade mindre end eller lig med 1.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening, som følger:
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med x 10 til niende potens/L
• Hæmoglobin mere end eller lig med 9 g/dL
• Blodplader mere end eller lig med 75.000/mikroliter.
• Protrombin (PT)-international normaliseret ratio (INR) < 1,5.
• Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som følger:

  --Serumkreatin mindre end eller lig med 1,5x øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) mere end eller lig med 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

  1. Kvinde CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85] / [72 x serum kreatinin i mg/dL]
  2. Han-CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dL]
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN ELLER hos personer med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x ULN, medmindre der er levermetastaser, skal værdierne være mindre end eller lig med 5 x ULN)
• Virkningerne af ETBX-051-, ETBX-061- og ETBX-071-vacciner på det menneskelige foster under udvikling er ukendt. Af denne grund skal forsøgspersoner acceptere at bruge kondom og acceptabel præventionsmetode sammen med deres partner under undersøgelsen og i en måned efter den sidste vaccinedosis.
• Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
• Kastrer testosteronniveau (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)
• Metastatisk sygdom dokumenteret af mindst én af følgende:
• Metastatisk knoglesygdom på en billeddiagnostisk undersøgelse, eller
• Bløddelssygdom dokumenteret ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende kriterier, der forekommer ved indstillingen af ​​kastratniveauer af testosteron:
• Radiografisk progression defineret som enhver ny eller forstørrende knoglelæsioner eller voksende lymfeknudesygdom, i overensstemmelse med prostatacancer

ELLER

• PSA-progression defineret ved sekvens af stigende værdier adskilt af >1 uge (2 separate stigende værdier over et minimum på 2ng/ml (Prostrate Cancer Working Group 2 (PCWG2) PSA-kvalificeringskriterier). Hvis patienter havde været på flutamid, er PSA-progression dokumenteret 4 uger eller mere efter seponering. For patienter på bicalutamid eller nilutamid er sygdomsprogression dokumenteret 6 eller flere uger efter seponering. Kravet om en 4-6 ugers tilbageholdelsestid efter seponering af flutamid, nilutamid eller bicalutamid gælder kun for patienter, der har været på disse lægemidler i mindst de foregående 6 måneder. For alle andre patienter skal de stoppe med bicalutamid, nilutamid eller flutamid dagen før indskrivning.
• Patienter skal acceptere at fortsætte med at fortsætte med androgen deprivationsterapi (ADT) med en gonadotropin-frigivende hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi
• Forudgående behandling med immunterapi, hormonbehandling, radium 223, kemoterapi og/eller anden eksperimentel terapi er tilladt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Behandling med en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Personer med samtidig cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling. Der skal være mindst 28 dage mellem enhver anden tidligere kemoterapi (eller strålebehandling) og undersøgelsesbehandling. Tidligere antistofbehandling skal seponeres 8 uger før start af undersøgelsesbehandling. Tidligere hormonbehandling kan seponeres 24 timer før start af undersøgelsesbehandling.
• Enhver tidligere PSA-, MUC1- og/eller brachyury-målrettet immunterapi (f.eks. vaccine) skal være afbrudt mindst 12 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling før screening for denne undersøgelse.
• Forudgående behandling med adenovirus-baseret vektorimmunterapi
• Kendt aktiv hjerne- eller centralnervesystemmetastaser eller anfald, der kræver antikonvulsiv behandling, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (< 6 måneder før indskrivning).
• Personer med en historie med autoimmun sygdom (aktiv eller tidligere), såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose. Autoimmunrelateret skjoldbruskkirtelsygdom, type I diabetes og vitiligo er tilladt, hvis tilstanden er velkontrolleret.
• Forsøgspersoner med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjerte- eller lungesygdomme, leversygdomme eller anden sygdom, som efterforskeren betragter som høj risiko for lægemiddelbehandling.
• Personer med en historie med hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt (klasse II, III eller IV defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikation), historie med ustabil eller dårligt kontrolleret angina eller historie (< 1 år før tilmelding) af ventrikulær arytmi.
• Forsøgspersoner med en medicinsk eller psykologisk hindring, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage terapi pr. protokol eller påvirke evnen til at overholde protokollen eller protokolkrævede besøg og procedurer.
• Tilstedeværelse af en kendt aktiv akut eller kronisk infektion, herunder human immundefektvirus (HIV, bestemt ved enzym-linked immunosorbent assay [ELISA] og bekræftet ved western blot) og hepatitis B og hepatitis C virus (HBV/HCV, som bestemt ved hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-serologi).
• Personer i systemisk intravenøs eller oral steroidbehandling (eller andet immunsuppressivt middel, såsom azathioprin eller cyclosporin A) er udelukket på baggrund af potentiel immunsuppression. Forsøgspersoner skal have haft mindst 6 ugers seponering af enhver steroidbehandling (undtagen den, der anvendes som præmedicinering til kemoterapi eller kontrastforstærkede undersøgelser) før indskrivningen. Fysiologiske (erstatnings-) doser af steroider samt nasale, topiske eller inhalerede steroider er tilladt.
• Forsøgspersoner med kendt allergi eller overfølsomhed over for en komponent i forsøgsproduktet vil blive udelukket.
• Personer med akutte eller kroniske hudlidelser, der vil interferere med injektion i huden på ekstremiteterne eller efterfølgende vurdering af potentielle hudreaktioner, vil blive udelukket.
• Forsøgspersoner vaccineret med en levende (svækket) vaccine (f.eks. FluMist) eller en dræbt (inaktiveret)/underenhedsvaccine (f.eks. PNEUMOVAX, Fluzone) inden for henholdsvis 28 dage eller 14 dage efter den første planlagte dosis ETBX-vaccine.
• Patienter med anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning; Patienter behandlet kurativt ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ af blæren, er ikke udelukket.
• Brug af urteprodukter, der kan reducere PSA-niveauer (f. savpalme)
• Patienter, der har modtaget strålebehandling, radionuklidbehandling eller er blevet opereret inden for en vis varighed (4 uger) efter indskrivning