Tratamento de Câncer de Próstata Resistente à Castração Usando Vacinas de Imunoterapia Baseadas em Ad5 Ad5 Recombinante/MUC1/Brachyury

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Idade maior ou igual a 18 anos (masculino).
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado que atenda às diretrizes do Conselho de Revisão Institucional (IRB).
• Câncer de próstata confirmado citologicamente ou histologicamente para o qual nenhuma terapia curativa padrão aprovada está disponível pelo Laboratório de Patologia do Centro Clínico dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) ou Centro Médico Militar Nacional Walter Reed em Bethesda antes de iniciar este estudo. Se nenhuma amostra patológica estiver disponível, os pacientes podem se inscrever com um relatório do patologista mostrando um diagnóstico histológico de câncer de próstata e um curso clínico consistente com a doença.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Indivíduos que receberam antígeno específico da próstata (PSA), mucina1 (MUC1) e/ou imunoterapia direcionada à braquiúria (por exemplo, vacina) são elegíveis para este ensaio se este tratamento foi descontinuado pelo menos 3 meses antes da inscrição.
• Resolução de todos os efeitos colaterais tóxicos de quimioterapia, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade menor ou igual a 1.
• Função hematológica adequada na triagem, como segue:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a x 10 elevado à nona potência/L
• Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
• Plaquetas maiores ou iguais a 75.000/microlitro.
• Protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) < 1,5.
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x limite superior do normal (LSN).

• Função renal e hepática adequadas na triagem, como segue:

  --Creatina sérica menor ou igual a 1,5x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina (CrCl) maior ou igual a 40mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

  1. Feminino CrCl = [(140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85] / [72 x creatinina sérica em mg/dL]
  2. CrCl masculino = [(140 - idade em anos) x peso em kg x1,00] / [72 x creatinina sérica em mg/dL]
• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN OU em indivíduos com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 x LSN, a menos que haja metástase hepática, então os valores devem ser menores ou iguais a 5 x LSN)
• Os efeitos das vacinas ETBX-051, ETBX-061 e ETBX-071 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, os indivíduos devem concordar em usar preservativo e método contraceptivo aceitável com seu parceiro durante o estudo e por um mês após a última dose de vacinas.
• Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
• Nível de testosterona de castração (<50ng/dl ou 1,7nmol/L)
• Doença metastática documentada por pelo menos um dos seguintes:
• Doença óssea metastática em um estudo de imagem, ou
• Doença dos tecidos moles documentada por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI)
• Doença progressiva na entrada do estudo definida como um ou mais dos seguintes critérios ocorrendo no cenário de níveis castrados de testosterona:
• Progressão radiográfica definida como qualquer lesão óssea nova ou crescente ou doença linfonodal crescente, consistente com câncer de próstata

OU

• Progressão do PSA definida pela sequência de valores crescentes separados por >1 semana (2 valores crescentes separados acima de um mínimo de 2 ng/ml (critérios de elegibilidade para PSA do Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 2 (PCWG2)). Se os pacientes estavam tomando flutamida, a progressão do PSA é documentada 4 semanas ou mais após a retirada. Para pacientes em bicalutamida ou nilutamida, a progressão da doença é documentada 6 ou mais semanas após a retirada. A exigência de um período de abstinência de 4 a 6 semanas após a descontinuação de flutamida, nilutamida ou bicalutamida aplica-se apenas a pacientes que tomaram esses medicamentos por pelo menos 6 meses. Para todos os outros pacientes, eles devem interromper a bicalutamida, nilutamida ou flutamida no dia anterior à inscrição.
• Os pacientes devem concordar em continuar com a terapia de privação de andrógenos (ADT) com um análogo/antagonista do hormônio liberador de gonadotropina ou orquiectomia bilateral
• O tratamento prévio com imunoterapia, terapia hormonal, rádio 223, quimioterapia e/ou outra terapia experimental é permitido.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Tratamento com um estudo de medicamento experimental dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Indivíduos com quimioterapia citotóxica ou radioterapia concomitante. Deve haver pelo menos 28 dias entre qualquer outra quimioterapia anterior (ou radioterapia) e o tratamento do estudo. A terapia de anticorpos anterior deve ser descontinuada 8 semanas antes do início do tratamento do estudo. A terapia hormonal anterior pode ser descontinuada 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
• Qualquer imunoterapia prévia com PSA, MUC1 e/ou braquiúria (por exemplo, vacina) deve ter sido descontinuada pelo menos 12 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas do tratamento anterior antes da triagem para este estudo.
• Tratamento prévio com imunoterapia de vetores baseados em adenovírus
• Metástase ativa conhecida no cérebro ou no sistema nervoso central, ou convulsões que requerem tratamento anticonvulsivante, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (< 6 meses antes da inscrição).
• Indivíduos com histórico de doença autoimune (ativa ou passada), como, mas não restrita a, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Doença autoimune da tireoide, diabetes tipo I e vitiligo são permitidos se a condição estiver bem controlada.
• Indivíduos com doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença cardíaca ou pulmonar, doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação.
• Indivíduos com histórico de doença cardíaca, como insuficiência cardíaca congestiva (classe II, III ou IV definida pela classificação funcional da New York Heart Association), histórico de angina instável ou mal controlada ou histórico (< 1 ano antes da inscrição) de arritmia ventricular.
• Indivíduos com um impedimento médico ou psicológico que prejudique a capacidade do indivíduo de receber terapia de acordo com o protocolo ou afete a capacidade de cumprir o protocolo ou visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo.
• Presença de uma infecção ativa aguda ou crônica conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV, conforme determinado por ensaio imunoenzimático [ELISA] e confirmado por western blot) e vírus da hepatite B e C (HBV/HCV, conforme determinado por Hepatite antígeno de superfície B (HBsAg) e sorologia para hepatite C).
• Indivíduos em terapia intravenosa sistêmica ou com esteroides orais (ou outros imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A) são excluídos com base na possível supressão imunológica. Os indivíduos devem ter pelo menos 6 semanas de descontinuação de qualquer terapia com esteróides (exceto aquela usada como pré-medicação para quimioterapia ou estudos com contraste) antes da inscrição. São permitidas doses fisiológicas (de substituição) de esteróides, bem como esteróides nasais, tópicos ou inalados.
• Sujeitos com alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto experimental serão excluídos.
• Indivíduos com distúrbios cutâneos agudos ou crônicos que irão interferir na injeção na pele das extremidades ou na avaliação subsequente de possíveis reações cutâneas serão excluídos.
• Indivíduos vacinados com uma vacina viva (atenuada) (por exemplo, FluMist) ou uma vacina morta (inativada)/subunidade (por exemplo, PNEUMOVAX, Fluzone) dentro de 28 dias ou 14 dias, respectivamente, da primeira dose planejada da vacina ETBX.
• Pacientes com segunda malignidade dentro de 3 anos da inscrição; Pacientes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente ou carcinoma in situ da bexiga não são excluídos.
• Uso de produtos fitoterápicos que podem diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto)
• Pacientes que receberam radioterapia, terapia com radionuclídeos ou foram submetidos a cirurgia dentro de certo período (4 semanas) da inscrição