Tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración mediante vacunas de inmunoterapia basadas en PSA/MUC1/Brachyury recombinante Ad5 multidiana

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad mayor o igual a 18 años (masculino).
• Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Cáncer de próstata confirmado citológica o histológicamente para el cual no hay disponible una terapia curativa estándar aprobada por el Laboratorio de Patología del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) o el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed en Bethesda antes de comenzar este estudio. Si no hay una muestra patológica disponible, los pacientes pueden inscribirse con un informe patológico que muestre un diagnóstico histológico de cáncer de próstata y un curso clínico compatible con la enfermedad.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Sujetos que han recibido inmunoterapia previa con antígeno prostático específico (PSA), mucin1 (MUC1) y/o dirigida a la braquiuria (p. vacuna) son elegibles para este ensayo si este tratamiento se interrumpió al menos 3 meses antes de la inscripción.
• Resolución de todos los efectos secundarios tóxicos de quimioterapia, radioterapia o procedimientos quirúrgicos previos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) de grado inferior o igual a 1.
• Función hematológica adecuada en la selección, de la siguiente manera:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a x 10 a la novena potencia/L
• Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
• Plaquetas mayores o iguales a 75.000/microlitro.
• Protrombina (PT)-índice internacional normalizado (INR) < 1,5.
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x límite superior normal (LSN).

• Función renal y hepática adecuada en la selección, de la siguiente manera:

  --Creatina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) superior o igual a 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

  1. Mujer CrCl = [(140 - edad en años) x peso en kg x 0,85] / [72 x creatinina sérica en mg/dL]
  2. Hombre CrCl = [(140 - edad en años) x peso en kg x1.00] / [72 x creatinina sérica en mg/dL]
• Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 x ULN O en sujetos con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total inferior o igual a x ULN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferiores o iguales a 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, entonces los valores deben ser inferiores o iguales a 5 x ULN)
• Se desconocen los efectos de las vacunas ETBX-051, ETBX-061 y ETBX-071 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los sujetos deben aceptar usar un condón y un método anticonceptivo aceptable con su pareja durante el estudio y durante un mes después de la última dosis de vacunas.
• Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
• Nivel de testosterona en castración (<50ng/dl o 1,7nmol/L)
• Enfermedad metastásica documentada por al menos uno de los siguientes:
• Enfermedad ósea metastásica en un estudio de imágenes, o
• Enfermedad de los tejidos blandos documentada por tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN)
• Enfermedad progresiva al ingreso al estudio definida como uno o más de los siguientes criterios que ocurren en el contexto de niveles de castración de testosterona:
• Progresión radiográfica definida como cualquier lesión ósea nueva o en aumento o enfermedad de los ganglios linfáticos en crecimiento, compatible con cáncer de próstata

O

• Progresión de PSA definida por la secuencia de valores crecientes separados por >1 semana (2 valores crecientes separados sobre un mínimo de 2 ng/ml (criterios de elegibilidad de PSA del Grupo de Trabajo 2 de Cáncer de Próstata (PCWG2)). Si los pacientes habían estado tomando flutamida, la progresión del PSA se documenta 4 semanas o más después de la suspensión. Para los pacientes que toman bicalutamida o nilutamida, la progresión de la enfermedad se documenta 6 o más semanas después de la suspensión. El requisito de un período de retiro de 4 a 6 semanas luego de la interrupción de flutamida, nilutamida o bicalutamida solo se aplica a los pacientes que han estado tomando estos medicamentos durante al menos los 6 meses anteriores. Para todos los demás pacientes, deben suspender la bicalutamida, la nilutamida o la flutamida el día anterior a la inscripción.
• Los pacientes deben aceptar continuar con la terapia de privación de andrógenos (ADT) con un análogo/antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina u orquiectomía bilateral.
• Se permite el tratamiento previo con inmunoterapia, terapia hormonal, radio 223, quimioterapia y/u otra terapia experimental.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Tratamiento con un estudio de fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Sujetos con quimioterapia citotóxica o radioterapia simultánea. Debe haber al menos 28 días entre cualquier otra quimioterapia (o radioterapia) previa y el tratamiento del estudio. La terapia previa con anticuerpos debe suspenderse 8 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. La terapia hormonal anterior puede suspenderse 24 horas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier inmunoterapia previa dirigida a PSA, MUC1 y/o braquiuria (p. ej., vacuna) debe haberse interrumpido al menos 12 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas del tratamiento anterior antes de la selección para este estudio.
• Tratamiento previo con inmunoterapia con vectores basados ​​en adenovirus
• Metástasis cerebral o del sistema nervioso central activa conocida, o convulsiones que requieren tratamiento anticonvulsivo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (< 6 meses antes de la inscripción).
• Sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune (activa o pasada), como, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. La enfermedad tiroidea relacionada con autoinmunidad, la diabetes tipo I y el vitíligo están permitidas si la afección está bien controlada.
• Sujetos con enfermedades crónicas o agudas intercurrentes graves, como enfermedades cardíacas o pulmonares, enfermedades hepáticas u otras enfermedades consideradas por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase II, III o IV definida por la clasificación funcional de la New York Heart Association), antecedentes de angina inestable o mal controlada, o antecedentes (< 1 año antes de la inscripción) de arritmia ventricular.
• Sujetos con un impedimento médico o psicológico que afectaría la capacidad del sujeto para recibir terapia según el protocolo o afectaría la capacidad para cumplir con el protocolo o las visitas y procedimientos requeridos por el protocolo.
• Presencia de una infección aguda o crónica activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, según lo determinado por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA] y confirmado por western blot) y el virus de la hepatitis B y la hepatitis C (VHB/VHC, según lo determinado por Hepatitis antígeno de superficie B (HBsAg) y serología de hepatitis C).
• Los sujetos que reciben terapia con esteroides intravenosos u orales sistémicos (u otros inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Los sujetos deben haber tenido al menos 6 semanas de interrupción de cualquier terapia con esteroides (excepto la que se usa como premedicación para quimioterapia o estudios mejorados con contraste) antes de la inscripción. Se permiten dosis fisiológicas (de reemplazo) de esteroides, así como esteroides nasales, tópicos o inhalados.
• Se excluirán los sujetos con alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación.
• Se excluirán los sujetos con trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección en la piel de las extremidades o la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas.
• Sujetos vacunados con una vacuna viva (atenuada) (p. ej., FluMist) o una vacuna muerta (inactivada)/de subunidades (p. ej., PNEUMOVAX, Fluzone) dentro de los 28 o 14 días, respectivamente, de la primera dosis planificada de la vacuna ETBX.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción; No se excluyen los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de vejiga tratados curativamente.
• Uso de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (p. palma enana americana)
• Pacientes que hayan recibido radioterapia, terapia con radionúclidos o que se hayan sometido a cirugía dentro de una duración determinada (4 semanas) antes de la inscripción