Behandling av kastrationsresistent prostatacancer med multi-targeted rekombinant Ad5 PSA/MUC1/Brachyury-baserade immunterapivacciner

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Ålder över eller lika med 18 år (man).
• Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke som uppfyller Institutional Review Boards (IRB) riktlinjer.
• Cytologiskt eller histologiskt bekräftad prostatacancer för vilken ingen botande standardgodkänd behandling är tillgänglig av antingen Laboratory of Pathology vid National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda innan denna studie påbörjas. Om inget patologiskt prov finns tillgängligt, kan patienter registreras med en patolograpport som visar en histologisk diagnos av prostatacancer och ett kliniskt förlopp som överensstämmer med sjukdomen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
• Försökspersoner som tidigare har fått prostataspecifikt antigen (PSA), mucin1 (MUC1) och/eller brachyuryinriktad immunterapi (t.ex. vaccin) är kvalificerade för denna prövning om denna behandling avbröts minst 3 månader före inskrivningen.
• Upplösning av alla toxiska biverkningar av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade mindre än eller lika med 1.
• Adekvat hematologisk funktion vid screening, enligt följande:
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med x 10 till nionde potensen/L
• Hemoglobin mer än eller lika med 9 g/dL
• Blodplättar mer än eller lika med 75 000/mikroliter.
• Protrombin (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5.
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x övre normalgräns (ULN).

• Tillräcklig njur- och leverfunktion vid screening, enligt följande:

  --Serumkreatin mindre än eller lika med 1,5x övre gräns för normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) mer än eller lika med 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

  1. Kvinna CrCl = [(140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85] / [72 x serumkreatinin i mg/dL]
  2. Man CrCl = [(140 - ålder i år) x vikt i kg x1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dL]
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre än eller lika med x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 x ULN, såvida inte levermetastaser förekommer, måste värdena vara mindre än eller lika med 5 x ULN)
• Effekterna av ETBX-051-, ETBX-061- och ETBX-071-vacciner på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste försökspersonerna gå med på att använda kondom och acceptabel preventivmetod med sin partner under studien och under en månad efter den sista vaccindosen.
• Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återvända för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
• Kastrartestosteronnivå (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)
• Metastaserande sjukdom dokumenterad av minst ett av följande:
• Metastaserande bensjukdom på en avbildningsstudie, eller
• Mjukdelssjukdom dokumenterad med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Progressiv sjukdom vid inträde i studien definierad som ett eller flera av följande kriterier som inträffar vid inställningen av kastratnivåer av testosteron:
• Radiografisk progression definieras som alla nya eller förstorande benskador eller växande lymfkörtelsjukdom, förenlig med prostatacancer

ELLER

• PSA-progression definierad av sekvens av stigande värden åtskilda med >1 vecka (2 separata ökande värden över minst 2 ng/ml (Prostrate Cancer Working Group 2 (PCWG2) PSA-kvalificeringskriterier). Om patienter hade fått flutamid, dokumenteras PSA-progression 4 veckor eller mer efter utsättning. För patienter på bikalutamid eller nilutamid dokumenteras sjukdomsprogression 6 eller fler veckor efter utsättning. Kravet på 4-6 veckors karenstid efter utsättning av flutamid, nilutamid eller bicalutamid gäller endast patienter som har tagit dessa läkemedel i minst de senaste 6 månaderna. För alla andra patienter måste de sluta med bikalutamid, nilutamid eller flutamid dagen före inskrivningen.
• Patienterna måste gå med på att fortsätta med androgendeprivationsterapi (ADT) med en gonadotropinfrisättande hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi
• Tidigare behandling med immunterapi, hormonbehandling, radium 223, kemoterapi och/eller annan experimentell behandling är tillåten.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Behandling med en prövningsläkemedelsstudie inom 28 dagar före start av studiebehandling.
• Försökspersoner med samtidig cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling. Det måste gå minst 28 dagar mellan annan tidigare kemoterapi (eller strålbehandling) och studiebehandling. Tidigare antikroppsbehandling måste avbrytas 8 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Tidigare hormonbehandling kan avbrytas 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
• All tidigare PSA-, MUC1- och/eller brachyuryinriktad immunterapi (t.ex. vaccin) måste ha avbrutits minst 12 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från tidigare behandling före screening för denna studie.
• Tidigare behandling med Adenovirus-baserad vektorimmunterapi
• Känd aktiv hjärn- eller centrala nervsystemets metastaser, eller anfall som kräver antikonvulsiv behandling, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack (< 6 månader före inskrivning).
• Patienter med en historia av autoimmun sjukdom (aktiv eller tidigare), såsom men inte begränsad till inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros. Autoimmunrelaterad sköldkörtelsjukdom, typ I-diabetes och vitiligo är tillåtna om tillståndet är väl kontrollerat.
• Försökspersoner med allvarliga kroniska eller akuta sjukdomar, såsom hjärt- eller lungsjukdom, leversjukdom eller annan sjukdom som utredaren anser vara hög risk för läkemedelsbehandling.
• Patienter med en historia av hjärtsjukdom, såsom kronisk hjärtsvikt (klass II, III eller IV definierad av New York Heart Associations funktionella klassificering), historia av instabil eller dåligt kontrollerad angina eller historia (< 1 år före inskrivning) av ventrikulär arytmi.
• Försökspersoner med ett medicinskt eller psykologiskt hinder som skulle försämra patientens förmåga att få terapi enligt protokoll eller påverka förmågan att följa protokollet eller protokollkrävda besök och procedurer.
• Förekomst av en känd aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV, fastställt med enzymkopplad immunosorbentanalys [ELISA] och bekräftad med western blot) och hepatit B och hepatit C-virus (HBV/HCV, fastställt av hepatit) B ytantigen (HBsAg) och hepatit C serologi).
• Patienter på systemisk intravenös eller oral steroidbehandling (eller andra immunsuppressiva medel, såsom azatioprin eller ciklosporin A) exkluderas på grund av potentiell immunsuppression. Försökspersonerna måste ha haft minst 6 veckors avbrytande av någon steroidbehandling (förutom den som används som premedicinering för kemoterapi eller kontrastförstärkta studier) före inskrivningen. Fysiologiska (ersättnings-) doser av steroider samt nasala, topikala eller inhalerade steroider är tillåtna.
• Patienter med känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten kommer att uteslutas.
• Patienter med akuta eller kroniska hudsjukdomar som kommer att störa injektion i huden på extremiteterna eller efterföljande bedömning av potentiella hudreaktioner kommer att uteslutas.
• Försökspersoner vaccinerade med ett levande (försvagat) vaccin (t.ex. FluMist) eller ett avdödat (inaktiverat)/subenhetsvaccin (t.ex. PNEUMOVAX, Fluzone) inom 28 dagar respektive 14 dagar efter den första planerade dosen av ETBX-vaccin.
• Patienter med andra malignitet inom 3 år efter inskrivningen; Patienter som behandlas botande icke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i urinblåsan är inte uteslutna.
• Användning av växtbaserade produkter som kan minska PSA-nivåerna (t. sågpalmetto)
• Patienter som har fått strålbehandling, radionuklidbehandling eller genomgått operation inom en viss tid (4 veckor) efter inskrivningen