Kastraatioresistentin eturauhassyövän hoito monikohde-yhdistelmä-Ad5-PSA/MUC1/Brachyury-pohjaisilla immunoterapiarokotteilla
keskiviikko 28. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Marijo Bilusic, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Kastraatioresistentin eturauhassyövän potilaiden hoito monikohde-yhdistelmä-Ad5 PSA/MUC1/Brachyury-pohjaisilla immunoterapiarokotteilla
Tausta:
Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) jatkaa kasvuaan, vaikka testosteronin määrä kehossa on pudonnut erittäin alhaiselle tasolle. mCRPC on parantumaton. Tutkijat haluavat kehittää rokotteita opettaakseen immuunijärjestelmää kohdistamaan ja tappamaan syöpäsoluja. He haluavat testata kolmea näistä rokotteista (ETBX-071, ETBX-061 ja ETBX-051) mCRPC:tä vastaan.
Tavoite:
Testaa ETBX-071, ETBX-061 ja ETBX-051 yhdistelmän turvallisuutta ja tutkia niiden vaikutuksia immuunijärjestelmään.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on mCRPC, joka ei ole reagoinut tavanomaisiin hoitoihin
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
Tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI).
Luun skannaus
Osallistujat saavat rokotteet ihon alle 3 viikon välein 3 annoksella. He voivat sitten ottaa rokotteet 8 viikon välein enintään vuoden ajan.
Osallistujat pitävät päiväkirjaa rokotteiden aiheuttamien oireiden kirjaamiseksi.
Osallistujille tehdään verikokeita aina, kun he saavat rokotteen. Heillä on myös skannauksia ja muita testejä, joilla mitataan rokotteiden vaikutusta kasvaimiin.
Osallistujat vierailevat 28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen. Tämä sisältää fyysisen kokeen sekä veri- ja virtsakokeet.
Osallistujiin otetaan sitten yhteyttä puhelimitse 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan, 6 kuukauden välein seuraavan 2 vuoden ajan ja 12 kuukauden välein seuraavan 2 vuoden ajan.
Osallistujia pyydetään liittymään pitkän aikavälin seurantatutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Nykyisen projektin yleisenä tavoitteena on laajentaa immunoterapeuttista lähestymistapaamme eturauhassyövän hoitoon monitahoisen lähestymistavan avulla.
- Yli-ilmentyneisiin proteiineihin kohdistetut terapeuttiset syöpärokotteet tarjoavat potentiaalisen menetelmän aktivoida T-soluja kasvaimia vastaan.
- Uudet adenoviruspohjaiset rokotteet, jotka kohdistuvat kolmeen (3) ihmisen kasvaimeen liittyvään antigeeniin (TAA), eturauhasspesifiseen antigeeniin (PSA), Mucin 1:een (MUC1) ja brachyuryyn, ovat osoittaneet kasvaimia estäviä sytolyyttisiä T-soluvasteita prekliinisissä eläinmalleissa. syövästä.
Tavoitteet:
- Kolmen immunoterapeuttisen rokotteen (ETBX-071, ETBX-061 ja ETBX-051) yhdistelmän yleisen turvallisuuden ja suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi ihonalaisesti (SC) potilaille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, jolle ei ole saatavilla parantavaa standardia hyväksyttyä hoitoa.
- Metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavat potilaat, joilla on nouseva PSA tai etenevä sairaus testosteronin kastraatiotasoista huolimatta.
- Aiempi hoito immunoterapian hormonihoidolla, sädehoidolla, kemoterapialla ja/tai muulla kokeellisella hoidolla on sallittu.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin 1
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (aktiivinen tai aiemmin) ja systeemisiä steroideja tarvitsevat henkilöt eivät ole kelvollisia (steroidien fysiologiset annokset steroidien korvaamiseksi sekä nenän kautta käytettävät, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja). Autoimmuuniperäinen kilpirauhassairaus, tyypin I diabetes ja vitiligo ovat sallittuja, jos tila on hyvin hallinnassa.
Design:
- Tämä on vaiheen I tutkimus koehenkilöillä, joilla on mCRPC. Arvioidaan kolmen terapeuttisen rokotteen (ETBX-071, ETBX-061 ja ETBX-051) yhdistelmä, jotka käyttävät samaa modifioitua adenovirusvektorirunkoa ja jotka koodaavat erikseen kolmea hyvin tutkittua TAA:ta, PSA:ta, MUC1:tä ja brachyurya, vastaavasti. Rokotteet testataan tavanomaisilla annostasoilla ja käytetään annoksen eskalaatiota (tarvittaessa). Jokaisen testatun rokotteen annostaso on 5x10 yhdennentoista tehon VP:hen. Tämä annos on todettu samanlaisen rokotteen Ad5 [E1-, E2b-]-karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA)(6D) (ETBX-011) aikaisemmassa vaiheen 1 testissä (ETBX-011) hyvin siedetyksi (ei annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT)). ) tai niihin liittyviin vakaviin haittatapahtumiin (SAE), ja ne ovat optimaaliset immuunivasteiden indusoimiseksi.
- Enintään kuusi potilasta otetaan mukaan annostasolle 1. Jos alle tai yhtä suuri kuin yksi 6 potilaasta kokee DLT:n, annoksen laajennusvaihe alkaa. Jos suurempi tai yhtä suuri kuin 2/6 kokee DLT:n annostasolla 1, annosta pienennetään. Enintään kuusi potilasta otetaan mukaan alemmalla annostasolla (-1) (1x10 yhdennentoista tehon VP:hen). Jos alle tai yhtä suuri kuin yksi 6 potilaasta kokee DLT:n, tällä annoksella ilmoitetaan suurin siedettävä (MTD) ja annoksen laajennusvaihe alkaa. Jos suurempi tai yhtä suuri kuin 2/6 kokee DLT:n annostasolla -1, annosta pienennetään edelleen. Enintään kuusi potilasta otetaan mukaan alemmalla annostasolla (-2) (5 x 10 kymmenesosaan VP). Jos alle tai yhtä suuri kuin yksi 6 potilaasta kokee DLT:n, tällä annoksella ilmoitetaan suurin siedettävä (MTD) ja annoksen laajennusvaihe alkaa. Jos suurempi tai yhtä suuri kuin 2/6 kokee DLT:tä annostasolla -2, tutkimus keskeytetään.
- Tutkimuksen annoksen laajennusvaihe otetaan mukaan sen jälkeen, kun rokotteiden MTD on määritetty. Tutkimuksen annoksen lisäyskomponenttiin otetaan mukaan 12 lisähenkilöä, yhteensä 18 potilasta MTD:ssä.
- ETBX-051-, ETBX-61- ja ETBX-71-rokotteet annetaan ihonalaisesti (SC) eri injektiokohtiin (proksimaaliseen raajaan, mieluiten reiteen), annetaan ihonalaisesti 3 viikon välein 3 annosta (annoksen eskalaatiokohortit) jota seurasi tehosteet 8 viikon välein 1 vuoden ajan (vain potilaat, jotka on otettu annoksen laajennuskohorttiin).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä vähintään 18 vuotta (mies).
- Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka täyttää Institutional Review Boardin (IRB) ohjeet.
- Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, jolle ei ole saatavilla parantavaa standardihyväksyttyä hoitoa National Institutes of Healthin (NIH) kliinisen keskuksen patologialaboratoriossa tai Walter Reedin kansallisessa sotilaslääketieteessä Bethesdassa ennen tämän tutkimuksen aloittamista. Jos patologista näytettä ei ole saatavilla, potilaat voivat ilmoittautua patologin raportin kanssa, joka osoittaa eturauhassyövän histologisen diagnoosin ja sairauden mukaisen kliinisen kulun.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1.
- Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA), mucin1:tä (MUC1) ja/tai brachyury-kohdennettua immunoterapiaa (esim. rokote) ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tämä hoito lopetettiin vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista.
- Kaikki aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden myrkylliset sivuvaikutukset ratkaistaan National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokkaan, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
- Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin x 10 yhdeksänteen potenssiin/l
- Hemoglobiini yli tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
- Verihiutaleet vähintään 75 000/mikrolitra.
- Protrombiini (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5.
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:
- Seerumin kreatiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):
- Naisen CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl]
- Miesten CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl]
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI henkilöillä, joilla on Gilbertsin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 x ULN.
- ETBX-051-, ETBX-061- ja ETBX-071-rokotteiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen rokoteannoksen jälkeen.
- Kyky osallistua vaadituille opintovierailuille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
- Kastroida testosteronitaso (<50ng/dl tai 1,7nmol/l)
- Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu vähintään yhdellä seuraavista:
- Metastaattinen luusairaus kuvantamistutkimuksessa tai
- Tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) dokumentoitu pehmytkudossairaus
- Progressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa määriteltynä yhdeksi tai useammaksi seuraavista kriteereistä, jotka esiintyvät testosteronin kastraattitasojen asettamisessa:
- Radiografinen eteneminen määritellään uusiksi tai laajentuneiksi luuvaurioiksi tai kasvavaksi imusolmukkeiden sairaudeksi, joka on yhdenmukainen eturauhassyövän kanssa
TAI
- PSA:n eteneminen määritellään nousevien arvojen sekvenssillä, joiden ero on yli 1 viikko (2 erillistä nousevaa arvoa vähintään 2 ng/ml:n yli (Prostrate Cancer Working Group 2 (PCWG2) PSA-kelpoisuuskriteerit). Jos potilaat olivat saaneet flutamidia, PSA:n eteneminen dokumentoidaan 4 viikkoa tai kauemmin lopettamisen jälkeen. Bikalutamidi- tai nilutamidihoitoa saavilla potilailla taudin eteneminen on dokumentoitu vähintään 6 viikkoa lopettamisen jälkeen. Vaatimus 4–6 viikon varoajasta flutamidin, nilutamidin tai bikalutamidin käytön lopettamisen jälkeen koskee vain potilaita, jotka ovat käyttäneet näitä lääkkeitä vähintään 6 edellisen kuukauden ajan. Kaikkien muiden potilaiden on lopetettava bikalutamidin, nilutamidin tai flutamidin käyttö päivää ennen ilmoittautumista.
- Potilaiden on suostuttava jatkamaan androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogilla/antagonistilla tai molemminpuolisella orkiektomialla
- Aiempi hoito immunoterapialla, hormonihoidolla, radium 223:lla, kemoterapialla ja/tai muulla kokeellisella hoidolla on sallittu.
POISTAMISKRITEERIT:
- Hoito lääketutkimuksella 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa. Minkä tahansa muun aikaisemman kemoterapian (tai sädehoidon) ja tutkimushoidon välillä on oltava vähintään 28 päivää. Aiempi vasta-ainehoito on lopetettava 8 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Aikaisempi hormonihoito voidaan lopettaa 24 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kaikki aiempi PSA-, MUC1- ja/tai brachyury-kohdennettu immunoterapia (esim. rokote) on täytynyt lopettaa vähintään 12 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista akuuteista toksisuuksista aikaisemmasta hoidosta ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
- Aikaisempi hoito adenoviruspohjaisilla vektoreilla immunoterapialla
- Tunnettu aktiivinen metastaasi aivoissa tai keskushermostossa tai kouristushoitoa vaativat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista).
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (aktiivinen tai aiemmin), kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, mutta ei niihin rajoittuen. Autoimmuuniperäinen kilpirauhassairaus, tyypin I diabetes ja vitiligo ovat sallittuja, jos tila on hyvin hallinnassa.
- Koehenkilöt, joilla on vakava krooninen tai akuutti krooninen sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon.
- Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemä luokka II, III tai IV), epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris tai historia (< 1 vuosi ennen ilmoittautumista) kammiorytmihäiriöstä.
- Potilaat, joilla on lääketieteellinen tai psykologinen este, joka heikentäisi potilaan kykyä saada hoitoa protokollan mukaan tai vaikuttaa kykyyn noudattaa protokollaa tai protokollan edellyttämiä käyntejä ja toimenpiteitä.
- Tunnetun aktiivisen akuutin tai kroonisen infektion, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV, määritetty entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä [ELISA] ja vahvistettu Western blotilla) ja hepatiitti B- ja hepatiitti C -virus (HBV/HCV, määritettynä hepatiittilla) B-pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -serologia).
- Potilaat, jotka saavat systeemistä suonensisäistä tai oraalista steroidihoitoa (tai muuta immunosuppressiivista, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta), suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Koehenkilöillä on oltava vähintään 6 viikon keskeytys steroidihoidosta (paitsi kemoterapian esilääkityksenä tai varjoainetutkimuksissa) ennen ilmoittautumista. Fysiologiset (korvaavat) steroidiannokset sekä nenän kautta annettavat, paikallisesti käytettävät tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä jollekin tutkimustuotteen aineosalle, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on akuutteja tai kroonisia ihosairauksia, jotka häiritsevät injektiota raajojen ihoon tai myöhempää mahdollisten ihoreaktioiden arviointia, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka on rokotettu elävällä (heikennetyllä) rokotteella (esim. FluMist) tai tapetulla (inaktivoidulla)/alayksikkörokotteella (esim. PNEUMOVAX, Fluzone) 28 päivän tai 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta ETBX-rokoteannoksesta.
- Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta; Potilaiden ei-melanoomaisia ihosyöpiä tai virtsarakon in situ -karsinoomaa ei suljeta pois.
- Kasviperäisten tuotteiden käyttö, jotka voivat alentaa PSA-tasoja (esim. saw palmetto)
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, radionuklidihoitoa tai jolle on tehty leikkaus tietyn ajan (4 viikkoa) ilmoittautumisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1/annoksen eskalaatio
Koehenkilöt, jotka rekisteröitiin annoksen eskalointiryhmiin.
|
5 x 10 yhdennentoista tehon VP:hen (normaaliannos), 1 x 10 11:nteen tehon VP:hen (DL-1) tai 5 x 10 kymmenenteen tehoon VP (DL-2) ihonalaiseen injektioon 3 viikon välein 3 immunisaatiota varten.
5 x 10 yhdennentoista tehon VP:hen (normaaliannos), 1 x 10 11:nteen tehon VP:hen (DL-1) tai 5 x 10 kymmenenteen tehoon VP (DL-2) ihonalaiseen injektioon 3 viikon välein 3 immunisaatiota varten.
5 x 10 yhdennentoista tehon VP:hen (normaaliannos), 1 x 10 11:nteen tehon VP:hen (DL-1) tai 5 x 10 kymmenenteen tehoon VP (DL-2) ihonalaiseen injektioon 3 viikon välein 3 immunisaatiota varten.
|
|
Kokeellinen: Varsi 2/annoksen laajennus
Koehenkilöt, jotka on otettu mukaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) MTD:n vahvistamisen jälkeen.
|
5 x 10 yhdennentoista tehon VP:hen (normaaliannos), 1 x 10 11:nteen tehon VP:hen (DL-1) tai 5 x 10 kymmenenteen tehoon VP (DL-2) ihonalaiseen injektioon 3 viikon välein 3 immunisaatiota varten.
5 x 10 yhdennentoista tehon VP:hen (normaaliannos), 1 x 10 11:nteen tehon VP:hen (DL-1) tai 5 x 10 kymmenenteen tehoon VP (DL-2) ihonalaiseen injektioon 3 viikon välein 3 immunisaatiota varten.
5 x 10 yhdennentoista tehon VP:hen (normaaliannos), 1 x 10 11:nteen tehon VP:hen (DL-1) tai 5 x 10 kymmenenteen tehoon VP (DL-2) ihonalaiseen injektioon 3 viikon välein 3 immunisaatiota varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 4 viikon kuluttua ensimmäisen rokoteannoksen saamisesta
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään tapahtuvaksi 28 päivän kuluessa ensimmäisen rokotteen antamisesta ja joka täyttää seuraavat kriteerit: Mikä tahansa asteen 3 tai sitä korkeampi toksisuus tai mikä tahansa asteen 2 tai korkeampi autoimmuunireaktio, sellaisena kuin se on määritelty haittatapahtumien yleisissä terminologiakriteereissä (CTCAE) ) v5.0; tai yleistynyt erytroderma tai makulaarinen tai papulaarinen ihottuma.
|
4 viikon kuluttua ensimmäisen rokoteannoksen saamisesta
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Ensimmäisen 4 viikon aikana lääkkeen antamisesta.
|
RP2D on suurin siedetty annos, joka ilmoitetaan sen jälkeen, kun ≤ 1 osallistujasta 6 kokee annosta rajoittavan toksisuuden ensimmäisten 4 viikon aikana.
|
Ensimmäisen 4 viikon aikana lääkkeen antamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Objektiivinen vaste milloin tahansa hoidon aikana tutkimuksessa 1 vuoteen asti
|
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokevat osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) mitattuna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) missä tahansa vaiheessa hoitojakson aikana.
PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
|
Objektiivinen vaste milloin tahansa hoidon aikana tutkimuksessa 1 vuoteen asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden taudinhallintaaste (DCR) kestää vähintään 6 kuukautta
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on osittainen vaste (PR), täydellinen vaste (CR) tai stabiili sairaus (SD), joka kestää vähintään 6 kuukautta.
Vaste mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1:llä.
PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Stabiili sairaus ei ole riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä progressiiviseen sairauteen (PD), kun otetaan huomioon pienin halkaisijoiden summa tutkimuksen aikana.
Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika kirjatusta osittaisesta vasteesta etenevän taudin kehittymiseen. Tämä käytiin 3 viikon välein ensimmäisten 3 annoksen aikana ja sen jälkeen 8 viikon välein 1 vuoteen asti (käsi 2)
|
Vasteen kesto on aika siitä, kun osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) mittauskriteerit täyttyvät, taudin uusiutumiseen tai etenemiseen annoskohorttia kohti.
Vaste mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1:llä.
PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
|
Aika kirjatusta osittaisesta vasteesta etenevän taudin kehittymiseen. Tämä käytiin 3 viikon välein ensimmäisten 3 annoksen aikana ja sen jälkeen 8 viikon välein 1 vuoteen asti (käsi 2)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tämä käytettiin 3 viikon välein ensimmäisten 3 annoksen aikana, sitten 8 viikon välein 1 vuoteen asti (haara 2).
|
PFS on aika ensimmäisen hoidon päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syy), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin annoskohorttia kohti.
Eteneminen mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1:llä.
Eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
|
Tämä käytettiin 3 viikon välein ensimmäisten 3 annoksen aikana, sitten 8 viikon välein 1 vuoteen asti (haara 2).
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kolmen viikon välein ensimmäiset 3 annosta, sitten 8 viikon välein 1 vuoteen, sitten 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan ja sitten noin 6 kuukauden välein 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan ja sen jälkeen 12 kuukauden välein vielä 24 kuukauden ajan.
|
OS on aika ensimmäisen hoidon päivämäärästä kuolemaan (mikä tahansa syy).
|
Kolmen viikon välein ensimmäiset 3 annosta, sitten 8 viikon välein 1 vuoteen, sitten 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan ja sitten noin 6 kuukauden välein 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan ja sen jälkeen 12 kuukauden välein vielä 24 kuukauden ajan.
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) todennäköisyysprosentti 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
Todennäköisyys olla elossa 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta.
|
12 ja 24 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin kaksinkertaistumisaika (PSA DT) viikolla 14 ja tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: PSA DT tehtiin kerran viikolla 14 ja toisen kerran tutkimuksen lopussa (mikä tahansa ajankohta vuoden sisällä tutkimuksen aikana, kun ne täyttivät etenemiskriteerit)
|
PSA DT määritettiin ETBX-071-, ETBX-061- ja ETBX-051-rokotteilla hoidetuilla osallistujilla, joilla oli pitkälle edennyt syöpä, käyttämällä nomogrammia havaittavan PSA:n löytämiseksi.
|
PSA DT tehtiin kerran viikolla 14 ja toisen kerran tutkimuksen lopussa (mikä tahansa ajankohta vuoden sisällä tutkimuksen aikana, kun ne täyttivät etenemiskriteerit)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 8 kuukautta ja 30 päivää käsivarren 1/annoksen eskalaatioryhmän osalta ja 10 kuukautta ja 25 päivää käsivarren 2/annoksen laajennusryhmässä.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
|
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 8 kuukautta ja 30 päivää käsivarren 1/annoksen eskalaatioryhmän osalta ja 10 kuukautta ja 25 päivää käsivarren 2/annoksen laajennusryhmässä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marijo Bilusic, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 29. maaliskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180073
- 18-C-0073
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .