Behandeling van castratieresistente prostaatkanker met behulp van multi-targeted recombinant Ad5 PSA/MUC1/brachyury-gebaseerde immunotherapievaccins

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar (man).
• Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven die voldoet aan de richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB).
• Cytologisch of histologisch bevestigde prostaatkanker waarvoor geen curatieve standaard goedgekeurde therapie beschikbaar is door het Laboratory of Pathology van het National Institutes of Health (NIH) Clinical Center of het Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda voorafgaand aan de start van deze studie. Als er geen pathologisch monster beschikbaar is, kunnen patiënten zich inschrijven met een rapport van de patholoog met een histologische diagnose van prostaatkanker en een klinisch beloop dat overeenkomt met de ziekte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Personen die eerder prostaatspecifiek antigeen (PSA), mucin1 (MUC1) en/of brachyury-gerichte immunotherapie (bijv. vaccin) komen in aanmerking voor deze studie als deze behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving werd stopgezet.
• Oplossing van alle toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen naar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad lager dan of gelijk aan 1.
• Adequate hematologische functie bij screening, als volgt:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan x 10 tot de negende macht/L
• Hemoglobine meer dan of gelijk aan 9 g/dL
• Bloedplaatjes meer dan of gelijk aan 75.000/microliter.
• Protrombine (PT)-internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5.
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).

• Adequate nier- en leverfunctie bij screening, als volgt:

  --Serumcreatine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring (CrCl) meer dan of gelijk aan 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):

  1. Vrouwelijke CrCl = [(140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85] / [72 x serumcreatinine in mg/dL]
  2. Mannelijke CrCl = [(140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x1,00] / [72 x serumcreatinine in mg/dL]
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine minder dan of gelijk aan x ULN
• alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten de waarden kleiner zijn dan of gelijk aan 5 x ULN)
• De effecten van ETBX-051-, ETBX-061- en ETBX-071-vaccins op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten proefpersonen ermee instemmen een condoom en een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken met hun partner tijdens het onderzoek en gedurende één maand na de laatste dosis vaccins.
• Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
• Testosteronniveau castreren (<50ng/dl of 1,7nmol/L)
• Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door ten minste een van de volgende:
• Metastatische botziekte op een beeldvormingsonderzoek, of
• Aandoening van zacht weefsel gedocumenteerd door computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI)
• Progressieve ziekte bij aanvang van de studie, gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria die optreden bij het vaststellen van castratiespiegels van testosteron:
• Radiografische progressie gedefinieerd als elke nieuwe of vergrote botlaesie of groeiende lymfeklierziekte, consistent met prostaatkanker

OF

• PSA-progressie gedefinieerd door opeenvolging van stijgende waarden gescheiden door >1 week (2 afzonderlijke stijgende waarden over een minimum van 2ng/ml (Prostrate Cancer Working Group 2 (PCWG2) PSA geschiktheidscriteria). Als patiënten flutamide gebruikten, wordt PSA-progressie 4 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd. Bij patiënten die bicalutamide of nilutamide gebruiken, wordt ziekteprogressie 6 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd. De vereiste van een ontwenningsperiode van 4-6 weken na stopzetting van flutamide, nilutamide of bicalutamide is alleen van toepassing op patiënten die deze geneesmiddelen gedurende ten minste de voorgaande 6 maanden hebben gebruikt. Alle andere patiënten moeten stoppen met bicalutamide, nilutamide of flutamide op de dag voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten moeten ermee instemmen om de androgeendeprivatietherapie (ADT) voort te zetten met een gonadotropine-releasing hormoonanaloog/antagonist of bilaterale orchidectomie
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie, hormoontherapie, radium 223, chemotherapie en/of andere experimentele therapie is toegestaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Behandeling met een medicijnonderzoek binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersonen met gelijktijdige cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie. Er moeten ten minste 28 dagen zitten tussen enige andere eerdere chemotherapie (of radiotherapie) en de studiebehandeling. Voorafgaande antilichaamtherapie moet 8 weken voor aanvang van de studiebehandeling worden gestaakt. Eerdere hormoontherapie kan 24 uur voor aanvang van de studiebehandeling worden stopgezet.
• Elke eerdere PSA-, MUC1- en/of op brachyurie gerichte immunotherapie (bijv. vaccin) moet ten minste 12 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn stopgezet. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van eerdere behandeling voorafgaand aan screening voor dit onderzoek.
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie op basis van adenovirusvectoren
• Bekende actieve metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel, of convulsies die behandeling met anticonvulsiva vereisen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (actief of in het verleden), zoals maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Auto-immuungerelateerde schildklieraandoeningen, diabetes type I en vitiligo zijn toegestaan ​​als de aandoening goed onder controle is.
• Proefpersonen met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hart- of longziekte, leverziekte of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, zoals congestief hartfalen (klasse II, III of IV gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association), voorgeschiedenis van onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, of voorgeschiedenis (< 1 jaar voorafgaand aan inschrijving) van ventriculaire aritmie.
• Proefpersonen met een medische of psychologische belemmering die het vermogen van de proefpersoon om therapie per protocol te ontvangen of het vermogen om te voldoen aan het protocol of protocol-vereiste bezoeken en procedures zou beïnvloeden.
• Aanwezigheid van een bekende actieve acute of chronische infectie, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (hiv, zoals bepaald door enzym-linked immunosorbent assay [ELISA] en bevestigd door western blot) en hepatitis B- en hepatitis C-virus (HBV/HCV, zoals bepaald door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-serologie).
• Proefpersonen die systemische intraveneuze of orale therapie met steroïden ondergaan (of andere immunosuppressiva, zoals azathioprine of ciclosporine A) worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Proefpersonen moeten voorafgaand aan de inschrijving ten minste 6 weken stopzetting hebben gehad van elke behandeling met steroïden (behalve die gebruikt als premedicatie voor chemotherapie of contrastversterkte onderzoeken). Fysiologische (vervangende) doses steroïden, evenals nasale, topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• Proefpersonen met een bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct zullen worden uitgesloten.
• Proefpersonen met acute of chronische huidaandoeningen die de injectie in de huid van de extremiteiten of de daaropvolgende beoordeling van mogelijke huidreacties verstoren, worden uitgesloten.
• Proefpersonen die zijn gevaccineerd met een levend (verzwakt) vaccin (bijv. FluMist) of een gedood (geïnactiveerd)/subunit-vaccin (bijv. PNEUMOVAX, Fluzone) binnen respectievelijk 28 dagen of 14 dagen na de eerste geplande dosis ETBX-vaccin.
• Patiënten met een tweede maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving; Patiënten die curatief worden behandeld, niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de blaas, worden niet uitgesloten.
• Gebruik van kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen (bijv. zaagpalmetto)
• Patiënten die bestralingstherapie, radionuclidentherapie hebben gekregen of een operatie hebben ondergaan binnen een bepaalde duur (4 weken) na inschrijving